Urapidiili

joulu 30, 2021
admin

Abstrakti

urapidiili on perifeerinen postsynaptinen α1-adrenoseptoriantagonisti, jolla on keskeinen agonistinen vaikutus serotoniinin 5-HT1a-reseptoreihin. Se vähentää verenpainetta vähentämällä ääreisverisuonten vastusta.

oraalinen urapidiili alentaa verenpainetta potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen essentiaalinen hypertensio ja siihen liittyviä riskitekijöitä, kuten hyperlipidemia tai tyypin 2 (insuliinista riippumaton) diabetes mellitus, joka ei vaikuta sydämen sykkeeseen. Urapidiilin verenpainetta alentava teho on samanlainen kuin useimmilla vertailulääkkeillä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen essentiaalinen tai sekundaarinen hypertensio eikä samanaikaisia riskitekijöitä. Hyvin suunnitellussa tutkimuksessa urapidiilin verenpainetta alentava teho oli kuitenkin hydroklooritiatsidin tehoa heikompi. Rasva-arvot ja glukoosiaineenvaihdunta eivät vaikuta haitallisesti ja voivat parantua urapidiilillä potilailla, joilla on lipidi-tai glukoosipoikkeamia.

Urapidiiliä voidaan turvallisesti yhdistää muihin verenpainelääkkeisiin, kuten hydroklooritiatsidiin ja nifedipiiniin, ja se parantaa verenpaineen hallintaa potilailla, joilla aiemmin ei saatu vastetta monoterapiaan.

laskimoon annettu urapidiili alentaa verenpainetta pre-eklampsiaa tai raskauden aikaista hypertensiota sairastavilla potilailla sekä potilailla, joilla on hypertensiivinen kriisi tai peri – tai postoperatiivinen hypertensio. Verenpaineen lasku on samanlainen kuin nifedipiinin, enalaprilaatin, natriumnitroprussidin ja dihydralatsiinin jälkeen havaittu, suurempi kuin ketanseriinin 1 suuremman tutkimuksen mukaan ja suurempi kuin sublingual nitroglyseriinin 1-tutkimuksessa potilailla, joilla on ei-kirurgiset hypertensiiviset kriisit ja keuhkoödeema. Urapidiilihoidolla saatiin kuitenkin hoitovaste useammalla potilaalla kuin enalaprilaatilla tai nifedipiinilla. Urapidiili ei todennäköisesti muuta sykettä kuin jotkut vertailulääkkeet.

urapidiili näyttää olevan hyvin siedetty ja useimmat haittavaikutukset ovat lieviä ja ohimeneviä. Haittatapahtumien ilmaantuvuus on urapidiilillä sama kuin pratsosiinilla, metoprololilla, atenololilla, natriumnitroprussidilla ja hydroklooritiatsidilla ja pienempi kuin nifedipiinilla ja klonidiinilla. Urapidiili ei ehkä ole yhtä hyvin siedetty kuin kaptopriili, ja yhdessä tutkimuksessa useampi urapidiilin kuin nitrendipiinin saaja keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi.

päätelmät. Urapidiili vähentää verenpainetta muuttamatta sykettä. Suun kautta annettava lääkemuoto on tehokas valinta potilaille, joilla on korkea verenpaine ja samanaikainen dyslipidemia tai tyypin 2 diabetes, jossa lääke ei vaikuta haitallisesti ja voi parantaa lipidiprofiileja ja glukoosiaineenvaihduntaa. Laskimonsisäinen lääkemuoto on tehokas hallitsemaan erilaisia raskauteen tai leikkaukseen liittyviä hypertensiivisiä kriisejä ja hypertensiota, ja se on samanlainen tai parempi kuin muut näissä olosuhteissa käytettävät ensilinjan lääkkeet. Siten urapidiili voi olla hyödyllinen vaihtoehto tällä hetkellä käytettävissä oleville verenpainelääkkeille.

farmakodynaamisten ominaisuuksien yleiskatsaus

urapidiili vähentää perifeerisen verisuonten vastusta ja siten alentaa verenpainetta, mutta ei vaikuta merkitsevästi sydämen lyöntitiheyteen. Nämä vaikutukset olivat samanlaisia kuin klonidiinin, isosorbididinitraatin, natriumnitroprussidin ja ketanseriinin käytön yhteydessä havaitut vaikutukset.

laskimoon annettu urapidiili vähensi esijännitystä (keuhkokapillaarikiilapaine ja keuhkovaltimopaine) ja jälkikuormitusta (systeeminen verisuoniresistenssi) potilailla, joilla oli peri – tai postoperatiivinen hypertensio, mikä paransi sydänindeksiä ja sydämen ulostuloa. Hemodynaamiset vaikutukset olivat samanlaiset kuin natriumnitroprussidilla ja isosorbididinitraatilla, mutta mahdollisesti suuremmat kuin ketanseriinilla. Sydämen syke nousi kuitenkin tasaisemmin natriumnitroprussidin ja ketanseriinin jälkeen kuin urapidiilin jälkeen.

urapidiili ei vaikuta haitallisesti lipidiprofiileihin eikä glukoosiaineenvaihduntaan, ja se voi vaikuttaa suotuisasti näihin parametreihin potilailla, joilla on dyslipidemia tai tyypin 2 (insuliinista riippumaton) diabetes mellitus.

urapidiili vähentää munuaisten verisuonten kokonaisvastusta ja lisää siten munuaisperfuusiota potilailla, joilla on lievä hypertensio ja normaali munuaisten toiminta. Tätä ei havaittu potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea hypertensio ja normaali munuaistoiminta, eikä potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta. Urapidiiliin ei kuitenkaan liittynyt munuaisten toiminnan heikkenemistä entisestään hypertensiivisillä potilailla, joilla oli jo munuaisten vajaatoiminta. 1-tutkimuksessa munuaisperfuusion säilyminen oli ketanseriinin jälkeen parempi kuin urapidiili potilailla, joilla oli korkea verenpaine ja normaali munuaisten toiminta kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen yhteydessä.

urapidiilin vaikutukset valtimoiden hapetukseen ovat epäselviä. Samoin viimeaikaiset, joskin vähäiset, todisteet ovat ristiriidassa aikaisempien tietojen kanssa, jotka tukevat aivopaineen puutteellista vaikutusta.

urapidiili paransi vasemman kammion rakenteen kaikukardiografisia ominaisuuksia pienissä ei-vertailevissa tutkimuksissa lievää tai kohtalaista hypertensiota sairastavilla potilailla. 1 lisätutkimuksessa urapidiili ei kuitenkaan vähentänyt vasemman kammion takaseinän paksuutta, kun taas tämä vaikutus havaittiin metyylidopan jälkeen.

Urapidiilillä saattaa olla suurempi vaikutus fibrinolyysiin kuin atenololilla, kuten 1-tutkimuksessa osoitettiin.

yleiskatsaus farmakokineettisistä ominaisuuksista

urapidiilin farmakokineettiset parametrit ovat samanlaiset suun kautta ja laskimoon annettaessa. Huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) ovat lineaarisesti suhteessa annokseen.

oraalisen urapidiilin kerta-annoksen (15-60 mg) jälkeen Cmax (0, 14-0, 65 mg/L) saavutetaan 0, 5-6 tunnissa (tmax), kuten nuorilla, terveillä vapaaehtoisilla on osoitettu. Oraalisen kontrolloidun urapidiilin absoluuttinen hyötyosuus laskimonsisäiseen lääkemuotoon verrattuna on 72%. Laskimoon annetun urapidiilin näennäinen jakautumistilavuus (Vd) on 0, 59-0, 77 L/kg ja 75-80% lääkeaineesta sitoutuu plasman proteiineihin. Urapidiili ylittää veri-aivoesteen: 6 potilaalla, joilla on ehjä veri-aivoeste, maksimipitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (0, 023-0.175 mg / L) saavutettiin 0, 5-3 tunnissa.

suuri osa urapidiiliannoksesta eliminoituu munuaisten kautta (50-70%); 10-15% annoksesta erittyy muuttumattomana lääkeaineena ja loput 1 pääasiallisena inaktiivisena (aryyli-P-hydroksyloituneena urapidiilinä) ja 2 vähäisenä aktiivisena (O-demetyyli-ated urapidiili ja urasiili-n-demetyloituneena urapidiili) metaboliittina. Laskimoon annetun urapidiilin kokonaispuhdistuma on 0, 11-0, 23 L/kg/h ja suun kautta annetun ja laskimoon annetun urapidiilin eliminaation puoliintumisaika (t½) on 2-4, 8 tuntia.

urapidiilin farmakokineettiset parametrit pysyivät yleensä muuttumattomina potilailla, joilla oli eriasteista munuaisten vajaatoimintaa useimmissa kerta-annostutkimuksissa. Suun kautta annetun urapidiilin kerta-annoksen t½ oli kuitenkin pitempi dialyysipotilailla. Lisäksi laskimoon annetun kerta-annoksen urapidiilin puhdistuma pieneni hieman 1 tutkimuksessa, jossa oli keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin ja hypertensiivisiin potilaisiin, joiden munuaistoiminta oli normaali.

urapidiilin t½ suurenee vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla moninkertaiseksi (noin 15 tuntiin) kerta-annoksen jälkeen ja iäkkäillä potilailla noin kaksinkertaiseksi laskimoon tai suun kautta annetun kerta-annoksen jälkeen.

urapidiili ei näytä vaikuttavan digoksiinin imeytymisnopeuteen tai-määrään. Simetidiinin ja urapidiilin samanaikainen anto suurentaa urapidiilin AUC-arvoa, lisää muuttumattoman urapidiilin määrää virtsassa ja vähentää päämetaboliitin erittymistä virtsaan. Lääkeaineisiin liittyvien yhdisteiden kokonaismäärä virtsassa ei kuitenkaan muutu.

Terapeuttinen Teho

Oraalinen Hoito. Kuten lyhytaikaisissa tutkimuksissa (6-26 viikkoa) on osoitettu, urapidiili (30-180 mg/vrk) alentaa diastolista ja systolista verenpainetta potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen essentiaalinen tai sekundaarinen hypertensio ja joilla on tai ei ole samanaikaisia kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, kuten hyperlipidemia tai tyypin 2 diabetes mellitus.

urapidiilin verenpainetta alentava teho oli samanlainen kuin nitrendipiinin (20 mg/vrk) potilailla, joilla ei ollut samanaikaisia riskitekijöitä. Vertailu hydroklooritiatsidin kanssa (≤50 mg/vrk) ei kuitenkaan ollut yhdenmukainen tämän tyyppisillä potilailla: urapidiilin teho oli samanlainen tai, laajemmassa tutkimuksessa, pienempi kuin hydroklooritiatsidin. Mikään lääkeaine ei muuttanut sykettä merkitsevästi.

Urapidiilin (30-120 mg/vrk) yhdistäminen nifedipiiniin (40 mg/vrk) tai hydroklooritiatsidiin (25 mg/vrk) 4-12 viikon ajan laski tehokkaasti diastolista ja systolista verenpainetta potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen essentiaalinen hypertensio eikä yhtäaikaisia riskitekijöitä, jotka eivät reagoineet monoterapiaan edellä mainittujen lääkeaineiden kanssa. Suurimmassa tutkimuksessa urapidiilin ja nifedipiinin teho oli samanlainen kuin metoprololin ja nifedipiinin. Iäkkäiden potilaiden alaryhmässä (>60 vuotta)diastolisen ja systolisen verenpaineen lasku oli kuitenkin suurempi urapidiilin jälkeen kuin metoprololin.

Laskimonsisäinen Hoito. Urapidiili vähentää systolista ja diastolista verenpainetta potilailla, joilla on hypertensiivinen kriisi. Keskimääräinen verenpaineen aleneminen urapidiilillä (12.5-75 mg) olivat vähintään yhtä suuria kuin laskimonsisäistä enalaprilaattia (5 mg), sublinguaalista nifedipiinikapselia tai sumutetta (10 mg), sublinguaalista nitroglyseriiniä (glyseryylitrinitraattia) ja laskimonsisäistä natriumnitroprussidia (≤3 µg/kg/min) saaneet. Urapidiilille vastanneiden potilaiden osuus oli suurempi kuin enalaprilaatti-tai nifedipiiniryhmässä ja sama kuin natriumnitroprussidiryhmässä. Verenpaine nousi kuitenkin 4 tunnin kuluessa enemmän natriumnitroprussidia kuin urapidiiliä saaneilla. Lisäksi verenpaineen hallinta saavutettiin nopeammin urapidiilin kuin nifedipiinin tai nitroglyseriinin jälkeen.

muutamissa tutkimuksissa urapidiili laski diastolista ja keskimääräistä valtimopainetta raskausmyrkytystä tai vaikeaa hypertensiota sairastavilla naisilla ja oli teholtaan samanlainen kuin laskimoon annettu dihydralatsiini.

vastaavasti urapidiili alensi systolista ja diastolista verenpainetta potilailla, joilla oli peri— tai postoperatiivinen hypertensio sepelvaltimon ohitusleikkauksen aikana. Urapidiilin verenpainetta alentava teho oli parempi kuin intravenous ketanseriini suuren hyvin suunnitellun tutkimuksen mukaan ja samanlainen kuin laskimonsisäisen natriumnitroprussidin. Lisäksi hoidon epäonnistumista esiintyi harvemmin urapidiilin saajilla kuin natriumnitroprussidia saaneilla potilailla ja samassa tai vähäisemmässä määrin kuin ketanseriinin saajilla.

yhdessä pienessä tutkimuksessa urapidiili laski systolista ja diastolista veripainetta ennen vatsa-aortan kiinnittymistä ja esti puristuksen aikana kasvun samassa määrin kuin isosorbididinitraatti vatsa-aortan leikkauksessa.

siedettävyys

suurin osa urapidiilihoidon aikana ilmenevistä haittavaikutuksista on lieviä ja ohimeneviä, ja ne yleensä häviävät pitkäaikaisen hoidon jälkeen. Yleisimmät suun kautta tai laskimoon annetun hoidon aikana ilmoitetut tapahtumat ovat huimaus, pahoinvointi ja päänsärky. Suonensisäiseen urapidiiliin liittyvät haittavaikutukset johtuvat yleensä liian nopeasta verenpaineen laskusta.

lyhytaikaisissa (enintään 12 viikkoa) tutkimuksissa suun kautta annetun urapidiilin (30-180 mg/vrk) haittavaikutusten ilmaantuvuus oli samaa luokkaa kuin suun kautta annetun pratsosiinin, metoprololin, atenololin ja hydroklooritiatsidin käytön yhteydessä ja pienempi kuin nifedipiinin ja klonidiinin käytön yhteydessä. Urapidiili ei kuitenkaan näyttänyt olevan yhtä hyvin siedetty kuin kaptopriili. Hoidon keskeyttäminen haittavaikutusten vuoksi tapahtui suuremmalla määrällä urapidiiliä kuin nitrendipiiniä saaneilla.

laskimonsisäiseen urapidiiliin liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli sama kuin laskimonsisäiseen natriumnitroprussidiin. Hypotensiota esiintyi kuitenkin useammin natriumnitroprussidilla kuin urapidiiliä saaneilla. Sen sijaan hypotensio oli yleisempää urapidilin jälkeen kuin laskimonsisäisen ketanseriinin jälkeen.

Urapidiilin varhaisissa yhdistelmätutkimuksissa β-salpaajien ja tiatsididiureettien kanssa ja uudemmassa tutkimuksessa, jossa urapidiili yhdistettiin nifedipiiniin, ei tullut esiin uusia haittavaikutuksia verrattuna urapidiilin monoterapiaan. Haittatapahtumien ilmaantuvuus urapidilin ja nifedipiinin yhdistelmähoidolla oli samanlainen kuin metoprololin ja nifedipiinin yhdistelmähoidolla.

raskausmyrkytystä tai vaikeaa hypertensiota sairastavien naisten suonensisäiseen urapidiiliin raskauden aikana ei liittynyt mitään ilmeisiä haittavaikutuksia sikiöön.

urapidiili ei yleisesti ottaen vaikuttanut haitallisesti laboratorioparametreihin. Muutamissa varhaisissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu muutoksia seerumin elektrolyytti -, virtsahappo -, kolesteroli -, maksaentsyymi-ja kreatiinikinaasiarvoissa sekä eosinofiilimäärässä ilman merkittävää kliinistä vaikutusta. Urapidiilin ja tiatsididiureettien yhdistelmä saattaa muuttaa joitakin laboratorioarvoja.

Annostus ja antotapa

laskimoon annettu urapidiili on tarkoitettu hypertensiivisten kriisien, vaikean tai hoitoresistentin verenpainetaudin ja peri-tai postoperatiivisen hypertension hoitoon.

hypertensiivisen kriisin tai vaikean tai hoitoresistentin verenpainetaudin aloitusannos on 10-50 mg boluksena. Toinen 50 mg: n annos voidaan antaa, jos vaikutusta ei havaita 5 minuutin kuluessa. Vaihtoehtoisesti voidaan antaa jatkuva urapidiili-infuusio alkunopeudella 2 mg/min ja ylläpitoinfuusio 9 mg/h.

peri – tai postoperatiivisen hypertension hallitsemiseksi 25 mg: n bolusannos voidaan toistaa 2 minuutin kuluttua ja nostaa 50 mg: aan vielä 2 minuutin kuluttua, jos vastetta ei synny. Ylläpitoinfuusio aloitetaan 6 mg: lla 1-2 minuutin aikana, mutta sitä voidaan pienentää vasteen mukaan. Laskimonsisäinen anto ei saa kestää yli 7 vuorokautta.

urapidiili suun kautta on tarkoitettu lievän tai keskivaikean essentiaalisen hypertension hoitoon. Aloitusannos on 30-60 mg kahdesti vuorokaudessa aterioiden yhteydessä ja ylläpitoannos 30-90 mg kahdesti vuorokaudessa.

annosta tulee pienentää iäkkäillä potilailla sekä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Suositeltuja annostusohjeita näille potilasryhmille ei kuitenkaan annettu.

Urapidiilin vasta-aiheita ovat herkkyys jollekin valmisteen aineosalle, aortan Kannaksen ahtauma tai av-av-suntti (pois lukien hemodynaaminen Ei-tehokas dialyysisuntti) ja imetys.

Urapidiiliä tulee määrätä raskauden aikana vasta hoidon hyötyjen ja riskien arvioinnin jälkeen.

urapidiili saattaa vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, ja varovaisuutta suositellaan erityisesti hoidon alkuvaiheessa.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.