Urapidil

dec 30, 2021
admin

Abstract

Urapidil är en perifer postsynaptisk 2-adrenoceptorantagonist med central agonistisk verkan vid serotonin 5-HT1a-receptorer. Det minskar blodtrycket genom att minska perifer vaskulär resistans.

Oralt urapidil sänker blodtrycket hos patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni och associerade riskfaktorer såsom hyperlipidemi eller typ 2 (icke-insulinberoende) diabetes mellitus utan effekt på hjärtfrekvensen. Den antihypertensiva effekten av urapidil liknar den hos de flesta komparatorer hos patienter med mild till måttlig essentiell eller sekundär hypertoni och inga samtidiga riskfaktorer. Den antihypertensiva effekten av urapidil var emellertid lägre än för hydroklortiazid i en väl utformad studie. Lipidnivåer och glukosmetabolism påverkas inte negativt och kan förbättras med urapidil hos patienter med lipid-eller glukosavvikelser.

Urapidil kan säkert kombineras med andra antihypertensiva medel såsom hydroklortiazid och nifedipin och förbättrar blodtryckskontrollen vid tidigare svar på monoterapi.

intravenös urapidil minskar blodtrycket hos patienter med preeklampsi eller hypertoni under graviditet och hos patienter med hypertensiva kriser eller peri-eller postoperativ hypertoni. Minskningen av blodtrycket liknar den som observerats efter nifedipin, enalaprilat, natriumnitroprussid och dihydralazin, större än ketanserins enligt 1 större studie och större än sublingualt nitroglycerin i 1 studie hos patienter med icke-kirurgiska hypertensiva kriser och lungödem. Fler patienter svarade dock på behandling med urapidil än med enalaprilat eller nifedipin. Hjärtfrekvensen är mindre sannolikt att förändras av urapidil än med vissa komparatorläkemedel.

Urapidil verkar tolereras väl, med de flesta biverkningar milda och övergående. Förekomsten av biverkningar med urapidil liknar den med prazosin, metoprolol, atenolol, natriumnitroprussid och hydroklortiazid och mindre än med nifedipin och klonidin. Urapidil tolereras kanske inte lika väl som kaptopril och i 1 studie avbröt fler urapidil än nitrendipinmottagare behandlingen på grund av biverkningar.

slutsatser. Urapidil minskar blodtrycket utan att ändra hjärtfrekvensen. Den orala formuleringen är ett effektivt val hos patienter med högt blodtryck och samtidig dyslipidemi eller typ 2-diabetes mellitus, hos vilka läkemedlet inte påverkar negativt och kan förbättra lipidprofiler och glukosmetabolism. Den intravenösa formuleringen är effektiv vid kontroll av olika hypertensiva kriser och hypertoni i samband med graviditet eller kirurgi och liknar eller bättre än andra första linjens medel som används under dessa förhållanden. Således kan urapidil vara ett användbart alternativ till för närvarande tillgängliga antihypertensiva medel.

översikt över Farmakodynamiska egenskaper

Urapidil minskar perifert vaskulärt motstånd och sänker därmed blodtrycket, utan någon signifikant effekt på hjärtfrekvensen. Dessa effekter liknade de som observerades efter klonidin, isosorbiddinitrat, natriumnitroprussid och ketanserin.

intravenös urapidil reducerad förspänning (lungkapillär kiltryck och lungartärtryck) och efterbelastning (systemisk vaskulär resistans) hos patienter med Peri – eller postoperativ hypertoni, vilket förbättrar hjärtindex och hjärtutgång. De hemodynamiska effekterna liknade de för natriumnitroprussid och isosorbiddinitrat men möjligen större än för ketanserin. Hjärtfrekvensen tenderade emellertid att öka mer konsekvent efter natriumnitroprussid och ketanserin än efter urapidil.

Urapidil har ingen skadlig effekt på lipidprofiler eller glukosmetabolism och kan positivt påverka dessa parametrar hos patienter med dyslipidemi eller typ 2 (icke-insulinberoende) diabetes mellitus.

Urapidil minskar total renal vaskulär resistens, vilket ökar renal perfusion hos patienter med mild hypertoni och normal njurfunktion. Detta observerades inte hos patienter med måttlig till svår hypertoni och normal njurfunktion eller hos patienter med nedsatt njurfunktion. Urapidil var emellertid inte associerat med någon ytterligare försämring av njurfunktionen hos hypertensiva patienter med existerande nedsatt njurfunktion. I 1 försök var bevarandet av renal perfusion bättre efter ketanserin än urapidil hos patienter med högt blodtryck och normal njurfunktion som genomgick kardiopulmonell bypassoperation.

effekterna av urapidil på arteriell syresättning är oklara. På samma sätt strider nyligen, om än begränsat, bevis mot tidigare data som stöder brist på effekt på intrakraniellt tryck.

Urapidil förbättrade de ekokardiografiska egenskaperna hos vänster ventrikulär struktur i små icke-jämförande studier hos patienter med mild till måttlig hypertoni. Men i 1 ytterligare studie minskade urapidil inte vänster ventrikulär bakre väggtjocklek, medan denna effekt observerades efter metyldopa.

Urapidil kan ha större effekter på fibrinolys än atenolol, vilket visas i 1 studie.

översikt över farmakokinetiska egenskaper

de farmakokinetiska parametrarna för urapidil är likartade efter oral och intravenös administrering. Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) och ytan under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) är linjärt proportionella mot doseringen.

efter en engångsdos oral urapidil (15 till 60 mg) uppnås Cmax (0, 14 till 0, 65 mg/L) på 0, 5 till 6 timmar (tmax), vilket visas hos unga, friska frivilliga. Den absoluta biotillgängligheten för oral kontrollerad frisättning urapidil i förhållande till den intravenösa formuleringen är 72%. Den skenbara distributionsvolymen (Vd) för intravenös urapidil är 0,59 till 0,77 L/kg och 75 till 80% av läkemedlet är bundet till plasmaprotein. Urapidil passerar blod-hjärnbarriären: hos 6 patienter med intakta blod-hjärnbarriärer är den maximala koncentrationen i cerebrospinalvätskan (0, 023 till 0.175 mg/L) uppnåddes på 0, 5 till 3 timmar.

en stor del av urapidildosen elimineras via njurvägen (50 till 70%); 10 till 15% av dosen utsöndras som oförändrat läkemedel och återstoden som 1 huvudsaklig inaktiv (aryl-p-hydroxylerad urapidil) och 2 mindre aktiva (O-demetylerad urapidil och uracil-N-demetylerad urapidil) metaboliter. Total kroppsclearance för intravenös urapidil är 0,11-0,23 L/kg/timme och eliminationshalveringstiden (t-bronkialal) för oral och intravenös urapidil varierar från 2 till 4,8 timmar.

de farmakokinetiska parametrarna för urapidil var i allmänhet oförändrade hos patienter med varierande grad av njursvikt i de flesta endosstudier. Emellertid var t-exporten av oral urapidil med engångsdos längre hos patienter som genomgick dialys. Vidare reducerades clearance av intravenös endosurapidil något i 1 studie av patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga och hypertensiva patienter med normal njurfunktion.

t-numret av urapidil ökar hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion flera gånger (till cirka 15 timmar) efter en enstaka dos och hos äldre patienter med cirka 2 gånger efter enstaka intravenösa eller orala doser.

Urapidil verkar inte påverka hastigheten eller omfattningen av absorptionen av digoxin. Samtidig administrering av cimetidin och urapidil ökar AUC för urapidil, Ökar mängden oförändrat urapidil som återvinns i urinen och minskar urinutsöndringen av huvudmetaboliten. Den totala mängden läkemedelsrelaterade föreningar i urinen förändras emellertid inte.

Terapeutisk Effekt

Oral Terapi. Såsom visas i korttidsstudier (6 till 26 veckor) minskar urapidil (30 till 180 mg/dag) diastoliskt och systoliskt blodtryck hos patienter med mild till måttlig essentiell eller sekundär hypertoni och med eller utan samtidig kardiovaskulära riskfaktorer såsom hyperlipidemi eller typ 2 diabetes mellitus.

den antihypertensiva effekten av urapidil liknade den för nitrendipin (20 mg/dag) hos patienter utan samtidig riskfaktorer. Jämförelse med hydroklortiazid (50 mg/dag) hos dessa typer av patienter var emellertid inte konsekvent: urapidil hade en liknande eller, i en större studie, en lägre effekt än hydroklortiazid. Hjärtfrekvensen förändrades inte signifikant av något medel.

kombination av urapidil (30 till 120 mg/dag) med nifedipin (40 mg/dag) eller hydroklortiazid (25 mg/dag) under 4 till 12 veckor minskade effektivt diastoliskt och systoliskt blodtryck hos patienter med mild till måttlig essentiell hypertoni och inga samtidiga riskfaktorer som inte svarade på monoterapi med ovanstående medel. I den största studien var urapidil Plus nifedipin likartad i effekt som metoprolol plus nifedipin. I subgruppen av äldre patienter (>60 år) var dock minskningen av diastoliskt och systoliskt blodtryck större efter urapidil än metoprolol.

Intravenös Behandling. Urapidil minskar systoliskt och diastoliskt blodtryck hos patienter med hypertensiva kriser. Genomsnittliga blodtryckssänkningar med urapidil (12.5 till 75 mg) var minst lika stora som de med intravenös enalaprilat (5 mg), sublinguala nifedipinkapslar eller spray (10 mg), sublingualt nitro-glycerin (glyceryltrinitrat) och intravenöst natriumnitroprussid (2 kg/min). Andelen patienter som svarade på urapidil var större än i enalaprilat-eller nifedipingrupperna och liknade den i natriumnitroprussidgruppen. Blodtrycket ökade dock inom 4 timmar hos fler natriumnitroprussid än urapidilmottagare. Dessutom uppnåddes blodtryckskontroll snabbare efter urapidil än efter nifedipin eller nitroglycerin.

i ett begränsat antal studier minskade urapidil diastoliskt och genomsnittligt arteriellt tryck hos kvinnor med preeklampsi eller svår hypertoni under graviditeten och var liknande i effekt som intravenös dihydralazin.

på liknande sätt reducerades systoliskt och diastoliskt blodtryck av urapidil hos patienter med Peri— eller postoperativ hypertoni under kranskärlskirurgi. Den antihypertensiva effekten av urapidil var bättre än den förintravenöst ketanserin enligt en stor väl utformad studie och liknande den för intravenös natriumnitroprussid. Dessutom inträffade behandlingssvikt mindre ofta hos urapidilmottagare än hos patienter som fick natriumnitroprussid och i liknande eller mindre utsträckning än hos ketanserinmottagare.

i en enda liten studie minskade urapidil systoliskt och diastoliskt blodtryckföre klämning av abdominal aorta och förhindrade en ökning under klämning i liknande utsträckning som isosorbiddinitrat hos patienter som genomgick operation av abdominal aorta.

tolerans

majoriteten av biverkningarna som uppträder under urapidilbehandling är milda och övergående, vanligtvis avtar efter långvarig behandling. De vanligaste händelserna som rapporterats vid oral eller intravenös behandling är yrsel, illamående och huvudvärk. Biverkningar associerade med intravenös urapidil beror vanligtvis på en för snabb minskning av blodtrycket.

i korttidsstudier (upp till 12 veckor) var incidensen av biverkningar efter oral urapidil (30 till 180 mg/dag) liknande den med oral prazosin, metoprolol, atenolol och hydroklortiazid och mindre än med nifedipin och klonidin. Urapidil verkade emellertid inte tolereras lika väl som kaptopril. Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar inträffade hos ett större antal urapidil än nitrendipinmottagare.

incidensen av biverkningar med intravenös urapidil var liknande den med intravenös natriumnitroprussid. Hypotension förekom dock oftare hos natriumnitroprussid än hos urapidilmottagare. Däremot var hypotension vanligare efter urapidil än efter intravenös ketanserin.

tidiga kombinationsstudier av urapidil med pankreasblockerare och tiaziddiuretika och en nyare studie som kombinerar urapidil med nifedipin lyfte inte fram några nya biverkningar jämfört med monoterapi med urapidil. Förekomsten av biverkningar vid kombinationsbehandling med urapidil plus nifedipin liknade den med metoprolol plus nifedipin.

intravenös urapidil hos kvinnor med preeklampsi eller svår hypertoni under graviditeten var inte associerad med några uppenbara negativa effekter på fostret.

i allmänhet påverkade urapidil inte laboratorieparametrar negativt. I ett litet antal tidiga studier har emellertid förändringar i serumelektrolyt, urinsyra, kolesterol, leverenzym och kreatinkinasnivåer och i eosinofilantalet observerats utan någon signifikant klinisk effekt. Kombinationen av urapidil med tiaziddiuretika kan förändra vissa laboratorievärden.

dosering och administrering

intravenös urapidil är indicerat för hantering av hypertensiva kriser, svår eller behandlingsresistent hypertoni och peri-eller postoperativ hypertoni.

den initiala dosen för hypertensiva kriser eller svår eller behandlingsresistent hypertoni är 10 till 50 mg som en bolus. En andra 50 mg dos kan administreras om ingen effekt observeras inom 5 minuter. Alternativt kan en kontinuerlig infusion av urapidil administreras med en initial hastighet av 2 mg/min och en underhållsinfusion av 9 mg/h.

för att kontrollera peri – eller postoperativ hypertoni kan en initial bolusdos på 25 mg upprepas efter 2 minuter och ökas till 50 mg efter ytterligare 2 minuter om det inte finns något svar. Underhållsinfusionen initieras med 6 mg under 1 till 2 minuter men kan sedan reduceras enligt svaret. Intravenös administrering bör inte överstiga 7 dagar.

oral urapidil är indicerat för behandling av mild till måttlig essentiell hypertoni. Den initiala dosen är 30 till 60 mg två gånger dagligen tas med måltider och underhållsdosen varierar från 30 till 90 mg två gånger dagligen.

doserna ska minskas hos äldre patienter och hos patienter med nedsatt leverfunktion eller gravt nedsatt njurfunktion. Rekommenderade doseringsriktlinjer för dessa grupper av patienter tillhandahölls dock inte.

kontraindikationer för urapidil inkluderar känslighet för något av ingredienserna, aorta isthmus stenos eller arteriovenös shunt (exklusive hemodynamisk noneffektiv dialysshunt) och laktation.

Urapidil ska ordineras under graviditet först efter bedömning av fördelarna mot riskerna med behandlingen.

Urapidil kan påverka förmågan att framföra fordon eller hantera maskiner och försiktighet rekommenderas, särskilt i de tidiga stadierna av behandlingen.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.