Urapidil

dec. 30, 2021
admin

rezumat

Urapidil este un antagonist postsinaptic periferic al receptorilor adrenergici pentru receptorii 5-HT1a ai serotoninei. Reduce tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare periferice.

urapidilul Oral scade tensiunea arterială la pacienții cu hipertensiune arterială esențială ușoară până la moderată și factori de risc asociați, cum sunt hiperlipidemia sau diabetul zaharat de tip 2 (non-insulino-dependent), fără efect asupra frecvenței cardiace. Eficacitatea antihipertensivă a urapidilului este similară cu cea a majorității comparatorilor la pacienții cu hipertensiune arterială esențială sau secundară ușoară până la moderată și fără factori de risc concomitenți. Cu toate acestea, eficacitatea antihipertensivă a urapidilului a fost mai mică decât cea a hidroclorotiazidei într-un studiu bine conceput. Nivelurile lipidelor și metabolismul glucozei nu sunt afectate negativ și se pot îmbunătăți cu urapidil la pacienții cu anomalii ale lipidelor sau glucozei.

Urapidilul poate fi combinat în condiții de siguranță cu alte medicamente antihipertensive, cum ar fi hidroclorotiazida și Nifedipina și îmbunătățește controlul tensiunii arteriale la pacienții care nu au răspuns anterior la monoterapie.

Urapidilul intravenos reduce tensiunea arterială la pacienții cu preeclampsie sau hipertensiune arterială în timpul sarcinii și la pacienții cu crize hipertensive sau hipertensiune arterială peri-sau postoperatorie. Scăderea tensiunii arteriale este similară cu cea observată după nifedipină, enalaprilat, nitroprusiat de sodiu și dihidralazină, mai mare decât cea a ketanserinei conform unui studiu mai amplu 1 și mai mare decât cea a nitroglicerinei sublinguale în 1 studiu la pacienți cu crize hipertensive nechirurgicale și edem pulmonar. Cu toate acestea, mai mulți pacienți au răspuns la tratamentul cu urapidil decât cu enalaprilat sau nifedipină. Ritmul cardiac este mai puțin probabil să fie modificat de urapidil decât cu unele medicamente comparatoare.

Urapidilul pare a fi bine tolerat, majoritatea evenimentelor adverse fiind ușoare și tranzitorii. Incidența evenimentelor adverse cu urapidil este similară cu cea cu prazosin, metoprolol, atenolol, nitroprusiat de sodiu și hidroclorotiazidă și mai mică decât cea cu nifedipină și clonidină. Urapidilul poate să nu fie la fel de bine tolerat ca captoprilul și, în 1 studiu, mai mult urapidil decât cei care au primit nitrendipină au întrerupt tratamentul din cauza evenimentelor adverse.

concluzii. Urapidilul reduce tensiunea arterială fără a modifica ritmul cardiac. Formularea orală este o alegere eficientă la pacienții cu hipertensiune arterială și dislipidemie concomitentă sau diabet zaharat de tip 2, la care medicamentul nu afectează negativ și poate îmbunătăți profilurile lipidice și metabolismul glucozei. Formularea intravenoasă este eficientă în controlul diferitelor crize hipertensive și hipertensiunii arteriale asociate cu sarcina sau intervenția chirurgicală și este similară sau mai bună decât alți agenți de primă linie utilizați în aceste condiții. Astfel, urapidilul poate fi o alternativă utilă la medicamentele antihipertensive disponibile în prezent.

Prezentare generală a proprietăților farmacodinamice

Urapidilul scade rezistența vasculară periferică și astfel scade tensiunea arterială, fără efect semnificativ asupra frecvenței cardiace. Aceste efecte au fost similare cu cele observate după clonidină, izosorbid dinitrat, nitroprusiat de sodiu și ketanserină.

Urapidilul intravenos a redus preîncărcarea (presiunea capilară pulmonară și presiunea arterei pulmonare) și postîncărcarea (rezistența vasculară sistemică) la pacienții cu hipertensiune peri – sau postoperatorie, îmbunătățind astfel indicele cardiac și debitul cardiac. Efectele hemodinamice au fost similare cu cele ale nitroprusiatului de sodiu și ale izosorbidului dinitrat, dar posibil mai mari decât cele ale ketanserinei. Cu toate acestea, ritmul cardiac a avut tendința de a crește mai consistent după nitroprusiat de sodiu și ketanserină decât după urapidil.

Urapidilul nu are un efect dăunător asupra profilelor lipidice sau asupra metabolizării glucozei și poate influența favorabil acești parametri la pacienții cu dislipidemie sau diabet zaharat de tip 2 (non-insulino-dependent).

Urapidilul scade rezistența vasculară renală totală, crescând astfel perfuzia renală la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară și funcție renală normală. Acest lucru nu a fost observat la pacienții cu hipertensiune arterială moderată până la severă și funcție renală normală sau la pacienții cu insuficiență renală. Cu toate acestea, urapidilul nu a fost asociat cu nicio deteriorare suplimentară a funcției renale la pacienții hipertensivi cu insuficiență renală existentă. În 1 studiu, conservarea perfuziei renale a fost mai bună după ketanserină decât urapidil la pacienții cu hipertensiune arterială și funcție renală normală supuși unei intervenții chirurgicale de bypass cardiopulmonar.

efectele urapidilului asupra oxigenării arteriale sunt neclare. În mod similar, dovezile recente, deși limitate, contrazic datele anterioare care susțin lipsa efectului asupra presiunii intracraniene.

Urapidil a îmbunătățit caracteristicile ecocardiografice ale structurii ventriculului stâng în studii mici necomparative la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată. Cu toate acestea, în 1 studiu suplimentar, urapidilul nu a redus grosimea peretelui posterior al ventriculului stâng, în timp ce acest efect a fost observat după metildopa.

Urapidilul poate avea efecte mai mari asupra fibrinolizei decât atenololul, așa cum se arată în 1 studiu.

Prezentare generală a proprietăților farmacocinetice

parametrii farmacocinetici ai urapidilului sunt similari după administrarea orală și intravenoasă. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp (ASC) sunt liniar proporționale cu doza.

după o doză unică de urapidil oral (15 până la 60 mg), Cmax (0, 14 până la 0, 65 mg/L) se realizează în 0, 5 până la 6 ore (tmax), așa cum se arată la voluntarii tineri și sănătoși. Biodisponibilitatea absolută a urapidilului cu eliberare controlată orală în raport cu forma farmaceutică intravenoasă este de 72%. Volumul aparent de distribuție (Vd) al urapidilului intravenos este de 0,59 până la 0,77 L/kg și 75 până la 80% din medicament este legat de proteinele plasmatice. Urapidilul traversează bariera hematoencefalică: la 6 pacienți cu bariere hematoencefalice intacte, concentrația maximă în lichidul cefalorahidian (0,023 până la 0.175 mg / L) a fost atins în 0,5 până la 3 ore.

o mare parte din doza de urapidil este eliminată pe cale renală (50 până la 70%); 10 până la 15% din doză este excretată sub formă de medicament nemodificat, iar restul sub formă de 1 metaboliți majori inactivi (urapidil aril-p-hidroxilat) și 2 metaboliți activi minori (Urapidil atat de o-demetil și urapidil N-demetilat). Clearance-ul corporal total al urapidilului administrat intravenos este de 0,11 până la 0,23 L/kg/h, iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t) al urapidilului administrat oral și intravenos variază între 2 și 4,8 ore.

parametrii farmacocinetici ai urapidilului au fost, în general, nemodificați la pacienții cu diferite grade de insuficiență renală în majoritatea studiilor cu doză unică. Cu toate acestea, T-ul urapidilului administrat oral în doză unică a fost mai lung la pacienții dializați. În plus, clearance-ul urapidilului administrat intravenos în doză unică a fost ușor redus în 1 studiu la pacienți cu insuficiență renală moderată sau severă, comparativ cu voluntarii sănătoși și pacienții hipertensivi cu funcție renală normală.

t-ul urapidil crește la pacienții cu insuficiență hepatică severă de mai multe ori (până la aproximativ 15 ore) după o singură doză și la pacienții vârstnici de aproximativ 2 ori după doze unice intravenoase sau orale.

Urapidilul nu pare să influențeze viteza sau gradul de absorbție a digoxinei. Administrarea concomitentă de cimetidină și urapidil crește ASC a urapidilului, crește cantitatea de urapidil nemodificat regăsită în urină și scade excreția urinară a metabolitului principal. Cu toate acestea, cantitatea totală de compuși legați de medicament din urină nu este modificată.

Eficacitate Terapeutică

Terapie Orală. Așa cum s-a arătat în studiile pe termen scurt (6 până la 26 săptămâni), urapidilul (30 până la 180 mg/zi) reduce tensiunea arterială diastolică și sistolică la pacienții cu hipertensiune arterială esențială sau secundară ușoară până la moderată și cu sau fără factori de risc cardiovascular concomitenți, cum ar fi hiperlipidemia sau diabetul zaharat de tip 2.

eficacitatea antihipertensivă a urapidilului a fost similară cu cea a nitrendipinei (20 mg/zi) la pacienții fără factori de risc concomitenți. Cu toate acestea, comparațiile cu hidroclorotiazida (50 mg/zi) la aceste tipuri de pacienți nu au fost consecvente: urapidilul a avut o eficacitate similară sau, într-un studiu mai amplu, o eficacitate mai mică decât hidroclorotiazida. Frecvența cardiacă nu a fost modificată semnificativ de niciun medicament.

asocierea urapidilului (30 până la 120 mg/zi) cu nifedipină (40 mg/zi) sau hidroclorotiazidă (25 mg/zi) timp de 4 până la 12 săptămâni a scăzut efectiv tensiunea arterială diastolică și sistolică la pacienții cu hipertensiune arterială esențială ușoară până la moderată și fără factori de risc concomitenți care nu au răspuns la monoterapia cu medicamentele de mai sus. În cel mai mare studiu, urapidil plus nifedipină a fost similar ca eficacitate cu metoprolol plus nifedipină. Cu toate acestea, în subgrupul de pacienți vârstnici (>60 ani), reducerea tensiunii arteriale diastolice și sistolice a fost mai mare după urapidil decât metoprolol.

Terapie Intravenoasă. Urapidilul scade tensiunea arterială sistolică și diastolică la pacienții cu crize hipertensive. Reducerea medie a tensiunii arteriale cu urapidil (12.5 până la 75 mg) au fost cel puțin la fel de mari ca și cele cu enalaprilat intravenos (5 mg), capsule sublinguale de nifedipină sau spray (10 mg), nitro-glicerină sublinguală (trinitrat de gliceril) și nitroprusiat de sodiu intravenos (3/kg/min). Procentul de pacienți care au răspuns la urapidil a fost mai mare decât cel din grupurile cu enalaprilat sau nifedipină și similar cu cel din grupul cu nitroprusiat de sodiu. Cu toate acestea, tensiunea arterială a crescut în decurs de 4 ore la mai mult nitroprusiat de sodiu decât la primitorii de urapidil. Mai mult, controlul tensiunii arteriale a fost realizat mai rapid după urapidil decât după nifedipină sau nitroglicerină.

într-un număr limitat de studii, urapidilul a scăzut presiunea arterială diastolică și medie la femeile cu preeclampsie sau hipertensiune arterială severă în timpul sarcinii și a fost similar ca eficacitate cu dihidralazina intravenoasă.

în mod similar, tensiunea arterială sistolică și diastolică a fost redusă de urapidil la pacienții cu hipertensiune arterială peri— sau postoperatorie în timpul intervenției chirurgicale de bypass coronarian. Eficacitatea antihipertensivă a urapidilului a fost mai bună decât cea a ketanserinei intravenoase, conform unui studiu amplu bine conceput și similar cu cel al nitroprusidului de sodiu intravenos. În plus, eșecul tratamentului a apărut mai rar la pacienții care au primit urapidil decât la pacienții care au primit nitroprusiat de sodiu și într-o măsură similară sau mai mică decât la cei care au primit ketanserină.

într-un singur studiu mic, urapidilul a scăzut tensiunea arterială sistolică și diastolicăînainte de strângerea aortei abdominale și a împiedicat o creștere în timpul strângerii într-o măsură similară cu dinitratul de izosorbid la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale a aortei abdominale.

tolerabilitate

majoritatea evenimentelor adverse apărute în timpul tratamentului cu urapidil sunt ușoare și tranzitorii, de obicei diminuând după tratamentul pe termen lung. Cele mai frecvente evenimente raportate în timpul terapiei orale sau intravenoase sunt amețeli, greață și cefalee. Evenimentele Adverse asociate cu urapidilul intravenos se datorează, de obicei, unei scăderi prea rapide a tensiunii arteriale.

în studiile pe termen scurt (până la 12 săptămâni), incidența evenimentelor adverse după administrarea orală de urapidil (30 până la 180 mg/zi) a fost similară cu cea a administrării orale de prazosin, metoprolol, atenolol și hidroclorotiazidă și mai mică decât cea a administrării de nifedipină și clonidină. Cu toate acestea, urapidilul nu pare a fi la fel de bine tolerat ca captoprilul. Întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse a apărut la un număr mai mare de urapidil decât la pacienții tratați cu nitrendipină.

incidența evenimentelor adverse în cazul administrării intravenoase de urapidil a fost similară cu cea a administrării intravenoase de nitroprusiat de sodiu. Cu toate acestea, hipotensiunea arterială a apărut mai frecvent la pacienții tratați cu nitroprusiat de sodiu decât la pacienții tratați cu urapidil. În schimb, hipotensiunea arterială a fost mai frecventă după urapidil decât după ketanserina intravenoasă.

studiile timpurii de asociere a urapidilului cu blocante ale receptorilor de azot și diuretice tiazidice și un studiu mai recent care a combinat urapidilul cu nifedipina nu au evidențiat evenimente adverse noi comparativ cu monoterapia cu urapidil. Incidența evenimentelor adverse în cazul terapiei combinate cu urapidil plus nifedipină a fost similară cu cea a metoprololului plus nifedipină.

Urapidilul intravenos la femeile cu preeclampsie sau hipertensiune arterială severă în timpul sarcinii nu a fost asociat cu efecte adverse aparente asupra fătului.

în general, urapidilul nu a influențat negativ parametrii de laborator. Cu toate acestea, într-un număr mic de studii timpurii s-au observat modificări ale concentrațiilor serice de electroliți, acid uric, colesterol, enzime hepatice și creatinkinază și ale numărului de eozinofile, fără efect clinic semnificativ. Asocierea urapidilului cu diureticele tiazidice poate modifica unele valori de laborator.

dozare și Administrare

Urapidilul intravenos este indicat pentru gestionarea crizelor hipertensive, hipertensiunii arteriale severe sau rezistente la tratament și hipertensiunii peri-sau postoperatorii.

doza inițială pentru crize hipertensive sau hipertensiune arterială severă sau rezistentă la tratament este de 10 până la 50 mg sub formă de bolus. O a doua doză de 50 mg poate fi administrată dacă nu se observă niciun efect în decurs de 5 minute. Alternativ, o perfuzie continuă de urapidil poate fi administrată la o rată inițială de 2 mg/min și o perfuzie de întreținere de 9 mg/h.

pentru a controla hipertensiunea peri – sau postoperatorie, o doză inițială de bolus de 25 mg poate fi repetată după 2 minute și crescută la 50 mg după alte 2 minute dacă nu există răspuns. Infuzia de întreținere este inițiată cu 6 mg pe parcursul a 1 până la 2 minute, dar poate fi apoi redusă în funcție de răspuns. Administrarea intravenoasă nu trebuie să depășească 7 zile.

Urapidilul Oral este indicat pentru tratamentul hipertensiunii esențiale ușoare până la moderate. Doza inițială este de 30 până la 60 mg de două ori pe zi, luată cu mese, iar doza de întreținere variază de la 30 la 90 mg de două ori pe zi.

dozele trebuie reduse la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă. Cu toate acestea, recomandările de dozare recomandate la aceste grupuri de pacienți nu au fost furnizate.

contraindicațiile pentru urapidil includ sensibilitatea la oricare dintre ingrediente, stenoza de istm aortic sau șuntul arteriovenos (excluzând șuntul hemodinamic de dializă neeficace) și alăptarea.

Urapidil trebuie prescris în timpul sarcinii numai după evaluarea beneficiilor față de riscurile tratamentului.

Urapidilul poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a manipula utilaje și se recomandă prudență, în special în stadiile incipiente ale tratamentului.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.