Urapidil

Dez 30, 2021
admin

Resumo

Urapidil é um periférico pós-sinápticos α1-adrenérgicos antagonista com a central agonísticos ação em serotonina 5-HT1a receptores. Reduz a pressão arterial diminuindo a resistência vascular periférica.

o urapidil oral diminui a pressão arterial em pacientes com hipertensão essencial leve a moderada e fatores de risco associados, como hiperlipidemia ou diabetes mellitus tipo 2 (não dependente de insulina), sem efeito na frequência cardíaca. A eficácia anti-hipertensiva do urapidil é semelhante à da maioria dos comparadores em pacientes com hipertensão essencial ou secundária leve a moderada e sem fatores de risco concomitantes. No entanto, a eficácia anti-hipertensiva do urapidil foi inferior à da hidroclorotiazida num ensaio bem concebido. Os níveis lipídicos e o metabolismo da glicose não são afetados negativamente e podem melhorar com urapidil em pacientes com anormalidades lipídicas ou de glicose.

o Urapidil pode ser combinado com segurança com outros agentes anti-hipertensivos, como hidroclorotiazida e nifedipina, e melhora o controle da pressão arterial em não respondentes anteriores à monoterapia.

o urapidil intravenoso reduz a pressão arterial em pacientes com pré-eclâmpsia ou hipertensão na gravidez e em pacientes com crises hipertensivas ou hipertensão peri ou pós – operatória. A diminuição da pressão arterial é semelhante à observada após nifedipina, enalaprilato, nitroprussiato de sódio e diidralazina, maior que a da cetanserina de acordo com 1 estudo maior e maior que a da nitroglicerina sublingual em 1 estudo em pacientes com crises hipertensivas não cirúrgicas e edema pulmonar. No entanto, mais pacientes responderam ao tratamento com urapidil do que com enalaprilat ou nifedipina. É menos provável que a frequência cardíaca seja alterada pelo urapidil do que com alguns medicamentos comparadores.

o Urapidil parece ser bem tolerado, sendo a maioria dos eventos adversos leves e transitórios. A incidência de eventos adversos com urapidil é semelhante à Com prazosina, metoprolol, atenolol, nitroprussiato de sódio e hidroclorotiazida e menor que a com nifedipina e clonidina. O Urapidil pode não ser tão bem tolerado como o captopril e, em 1 estudo, mais urapidil do que os receptores de nitrendipina interromperam o tratamento devido a eventos adversos.

conclusões. Urapidil reduz a pressão arterial sem alterar a frequência cardíaca. A formulação oral é uma escolha eficaz em pacientes com hipertensão e dislipidemia concomitante ou diabetes mellitus tipo 2, nos quais o medicamento não afeta negativamente e pode melhorar os perfis lipídicos e o metabolismo da glicose. A formulação intravenosa é eficaz no controle de várias crises hipertensivas e hipertensão associada à gravidez ou cirurgia e é semelhante ou melhor do que outros agentes de primeira linha usados nessas condições. Assim, o urapidil pode ser uma alternativa útil aos agentes anti-hipertensivos atualmente disponíveis.

Visão Geral das Propriedades farmacodinâmicas

o Urapidil diminui a resistência vascular periférica e, portanto, reduz a pressão arterial, sem efeito significativo na frequência cardíaca. Esses efeitos foram semelhantes aos observados após clonidina, dinitrato de isossorbida, nitroprussiato de sódio e cetanserina.

o urapidil intravenoso reduziu a pré-carga (pressão de cunha capilar pulmonar e pressão da artéria pulmonar) e a pós – carga (resistência vascular sistêmica) em pacientes com hipertensão peri ou pós-operatória, melhorando assim o índice cardíaco e o débito cardíaco. Os efeitos hemodinâmicos foram semelhantes aos do nitroprussiato de sódio e dinitrato de isossorbida, mas possivelmente maiores do que os da cetanserina. No entanto, a frequência cardíaca tendeu a aumentar de forma mais consistente após nitroprussiato de sódio e cetanserina do que após o urapidil.

o Urapidil não tem um efeito prejudicial nos perfis lipídicos ou no metabolismo da glucose e pode influenciar favoravelmente estes parâmetros em doentes com dislipidemia ou diabetes mellitus tipo 2 (não insulino-dependente).

o Urapidil diminui a resistência vascular renal total, aumentando assim a perfusão renal em doentes com hipertensão ligeira e função renal normal. Isso não foi observado em pacientes com hipertensão moderada a grave e função renal normal ou em pacientes com insuficiência renal. No entanto, o urapidil não foi associado a qualquer deterioração adicional da função renal em doentes hipertensos com compromisso renal existente. Em 1 ensaio, a preservação da perfusão renal foi melhor após cetanserina do que urapidil em pacientes com hipertensão e função renal normal submetidos a cirurgia de circulação extracorpórea.

os efeitos do urapidil na oxigenação arterial não são claros. Da mesma forma, evidências recentes, embora limitadas, contradizem dados anteriores que sustentam a falta de efeito na pressão intracraniana.

Urapidil melhorou as características ecocardiográficas da estrutura ventricular esquerda em pequenos ensaios não comparativos em pacientes com hipertensão leve a moderada. No entanto, em 1 ensaio adicional, o urapidil não reduziu a espessura da parede posterior do ventrículo esquerdo, enquanto esse efeito foi observado após a metildopa.

o Urapidil pode ter efeitos maiores na fibrinólise do que o atenolol, como mostrado em 1 ensaio.

Resumo das Propriedades farmacocinéticas

os parâmetros farmacocinéticos do urapidil são semelhantes após administração oral e intravenosa. A concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva concentração-tempo plasmática (AUC) são linearmente proporcionais à dosagem.

após uma dose única de urapidil oral (15 a 60 mg), a Cmax (0,14 a 0,65 mg/L) é alcançada em 0,5 a 6 horas (tmax), como mostrado em voluntários jovens e saudáveis. A biodisponibilidade absoluta do urapidil de liberação controlada oral em relação à formulação intravenosa é de 72%. O volume aparente de distribuição (Vd) de urapidil intravenoso é de 0,59 a 0,77 L/kg e 75 a 80% da droga está ligada à proteína plasmática. O Urapidil atravessa a barreira hematoencefálica: em 6 pacientes com barreiras hematoencefálicas intactas, a concentração máxima no líquido cefalorraquidiano (0,023 a 0.175 mg/L) foi alcançado em 0,5 a 3 horas.

Uma grande proporção da urapidil dose é eliminada através da via renal (50% a 70%); de 10 a 15% da dose é excretada como droga inalterada e o restante como 1 principais inativo (teluretos aromáticos-p-hidroxilada urapidil) e 2 menores ativo (O-demethylated urapidil e uracilo-N-demethylated urapidil) metabólitos. A depuração corporal total do urapidil intravenoso é de 0, 11 a 0, 23 L/kg/h e a semivida de eliminação (t½) do urapidil oral e intravenoso varia de 2 a 4, 8 horas.

os parâmetros farmacocinéticos do urapidil foram geralmente inalterados em doentes com diferentes graus de insuficiência renal na maioria dos estudos de dose única. No entanto, o t½ de urapidil oral em dose única foi mais longo em pacientes em diálise. Além disso, a depuração do urapidil intravenoso em dose única foi ligeiramente reduzida em 1 Estudo de doentes com compromisso renal moderado ou grave em comparação com voluntários saudáveis e doentes hipertensos com função renal normal.

o t½ de urapidil aumenta em pacientes com insuficiência hepática grave em várias vezes (para cerca de 15 horas) após uma dose única e em pacientes idosos em cerca de 2 vezes após doses intravenosas ou orais únicas.

o Urapidil não parece influenciar a taxa ou a extensão da absorção da digoxina. A coadministração da cimetidina com urapidil aumenta a AUC do urapidil, aumenta a quantidade de urapidil inalterado recuperado na urina e diminui a excreção urinária do metabolito principal. No entanto, a quantidade total de compostos relacionados ao medicamento na urina não é alterada.

Eficácia Terapêutica

Terapêutica Oral. Como mostrado em estudos de curto prazo (6 a 26 semanas) urapidil (30 a 180 mg/dia) reduz a pressão arterial diastólica e sistólica em pacientes com hipertensão essencial ou secundária leve a moderada e com ou sem fatores de risco cardiovasculares concomitantes, como hiperlipidemia ou diabetes mellitus tipo 2.

a eficácia anti-hipertensiva do urapidil foi semelhante à da nitrendipina (20 mg/dia) em doentes sem factores de risco concomitantes. No entanto, as comparaçõescom hidroclorotiazida (≤50 mg/dia) nestes tipos de doentes não foram consistentes: urapidil teve uma eficácia semelhante ou, num ensaio maior, inferior à hidroclorotiazida. A frequência cardíaca não foi significativamente alterada por nenhum agente.

Combinando urapidil (de 30 a 120 mg/dia) com nifedipina (40 mg/dia) ou a hidroclorotiazida (25 mg/dia), durante 4 a 12 semanas efetivamente diminuiu diastólica e pressão arterial sistólica em pacientes com leve a moderada hipertensão essencial e não concomitante de fatores de risco que foram de responder a monoterapia com o acima agentes. No maior estudo, urapidil mais nifedipina foi semelhante em eficácia ao metoprolol mais nifedipina. No entanto, no subgrupo de pacientes idosos (>60 anos), a redução da pressão arterial diastólica e sistólica foi maior após o urapidil do que o metoprolol.

Terapia Intravenosa. Urapidil diminui a pressão arterial sistólica e diastólica em pacientes com crises hipertensivas. Reduções médias da pressão arterial com urapidil (12.5 a 75mg) foram pelo menos tão grandes quanto aqueles com enalaprilato intravenoso (5mg), cápsulas sublinguais de nifedipina ou spray (10mg), nitro-glicerina sublingual (trinitrato de glicerilo) e nitroprussiato de sódio intravenoso (≤3 µg/kg/min). A percentagem de doentes que responderam ao urapidil foi superior à dos grupos enalaprilato ou nifedipina e semelhante à do grupo nitroprussiato de sódio. No entanto, a pressão arterial aumentou dentro de 4 horas em mais nitroprussiato de sódio do que os receptores de urapidil. Além disso, o controle da pressão arterial foi alcançado mais rapidamente após urapidil do que após nifedipina ou nitroglicerina.

em um número limitado de estudos, o urapidil diminuiu a pressão arterial diastólica e média em mulheres com pré-eclâmpsia ou hipertensão grave na gravidez e foi semelhante em eficácia à diidralazina intravenosa.Da mesma forma, a pressão arterial sistólica e diastólica foi reduzida pelo urapidil em pacientes com hipertensão peri ou pós— operatória durante a cirurgia de revascularização do miocárdio. A eficácia anti-hipertensiva do urapidil foi melhor do que a cetanserina intravenosa de acordo com um grande ensaio bem projetado e semelhante ao do nitroprussiato de sódio intravenoso. Além disso, a falha do tratamento ocorreu com menos frequência em receptores de urapidil do que em pacientes que receberam nitroprussiato de sódio e em um grau semelhante ou menor do que em receptores de cetanserina.

em um único e pequeno estudo, o urapidil diminuiu a pressão arterial sistólica e diastólica antes do pinçamento da aorta abdominal e impediu um aumento durante o pinçamento em uma extensão semelhante ao dinitrato de isossorbida em pacientes submetidos a cirurgia da aorta abdominal.

tolerabilidade

a maioria dos eventos adversos que ocorrem durante a terapia com urapidil são leves e transitórios, geralmente diminuindo após o tratamento a longo prazo. Os eventos mais comuns relatados durante a terapia oral ou intravenosa são tontura, náusea e dor de cabeça. Os eventos adversos associados ao urapidil intravenoso são geralmente devidos a uma diminuição muito rápida da pressão arterial.

em estudos de curto prazo (até 12 semanas), a incidência de eventos adversos após urapidil oral (30 a 180 mg/dia) foi semelhante à Com prazosina oral, metoprolol, atenolol e hidroclorotiazida e menor do que com nifedipina e clonidina. No entanto, urapidil não parecia ser tão bem tolerado quanto captopril. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em um número maior de urapidil do que os receptores de nitrendipina.

a incidência de eventos adversos com urapidil intravenoso foi semelhante à Com nitroprussiato de sódio intravenoso. No entanto, a hipotensão ocorreu com mais frequência no nitroprussiato de sódio do que nos receptores de urapidil. Em contraste, a hipotensão foi mais comum após urapidil do que após cetanserina intravenosa.

os Primeiros estudos combinados de urapidil com β-bloqueadores e diuréticos tiazídicos e um estudo mais recente, combinando urapidil com nifedipina não destacar quaisquer novos eventos adversos em comparação com a monoterapia com urapidil. A incidência de eventos adversos com terapia combinada com urapidil mais nifedipina foi semelhante à com metoprolol mais nifedipina.

urapidil intravenoso em mulheres com pré-eclâmpsia ou hipertensão grave na gravidez não foi associado a nenhum efeito adverso aparente no feto.

em geral, o urapidil não influenciou negativamente os parâmetros laboratoriais. No entanto, em um pequeno número de estudos iniciais, foram observadas alterações nos níveis de eletrólito sérico, Ácido Úrico, Colesterol, enzima hepática e creatina quinase e na contagem de eosinófilos sem efeito clínico significativo. A combinação de urapidil com diuréticos tiazídicos pode alterar alguns valores laboratoriais.

dosagem e Administração

urapidil intravenoso é indicado para o tratamento de crises hipertensivas, hipertensão grave ou resistente ao tratamento e hipertensão peri ou pós-operatória.

a dose inicial para crises hipertensivas ou hipertensão grave ou resistente ao tratamento é de 10 a 50 mg como bolus. Uma segunda dose de 50mg pode ser administrada se nenhum efeito for observado dentro de 5 minutos. Alternativamente, uma infusão contínua de urapidil pode ser administrada em uma taxa inicial de 2 mg/min e uma infusão de manutenção de 9 mg/h.

Para controle de peri ou pós-operatório, a hipertensão, um bolus inicial dose de 25mg pode ser repetida após 2 minutos, e aumentado para 50 mg após 2 minutos se não houver nenhuma resposta. A infusão da manutenção é iniciada com 6mg sobre 1 a 2 minutos mas pode então ser reduzida de acordo com a resposta. A administração intravenosa não deve exceder 7 dias.

o urapidil Oral é indicado para o tratamento da hipertensão essencial leve a moderada. A dose inicial é de 30 a 60mg duas vezes ao dia tomada com as refeições e a dose de manutenção varia de 30 a 90mg duas vezes ao dia.

as Doses devem ser reduzidas em doentes idosos e em doentes com insuficiência hepática ou renal grave. No entanto, as Diretrizes de dosagem recomendadas nesses grupos de pacientes não foram fornecidas.

as contra-indicações ao urapidil incluem sensibilidade a qualquer um dos ingredientes, estenose do istmo aórtico ou shunt arteriovenoso (excluindo shunt hemodinâmico de diálise não eficaz) e lactação.

Urapidil deve ser prescrito na gravidez somente após avaliar os benefícios versus os riscos do tratamento.

Urapidil pode afetar a capacidade de conduzir ou manusear máquinas e recomenda-se cautela, particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

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