Titia De Lange – Gairdner Foundation

Jan 16, 2022
admin

o trabalho: o problema de Lange se concentrou nas últimas duas décadas é um problema básico na biologia celular. Os cromossomos são feitos de proteína e uma única molécula de ácido desoxirribonucléico (DNA) e têm duas extremidades. Nosso corpo tem um sistema de vigilância vigilante que está sempre procurando danos ao nosso DNA, incluindo quebras que podem levar a várias doenças, como o câncer. As extremidades dos cromossomos são chamadas de telômeros e o Dr. De Lange descobriu que eles estão ligados por um complexo de proteínas que ela chamou de shelterin. O trabalho de De Lange abordou o mecanismo pelo qual os telômeros protegem as extremidades cromossômicas, um problema que ela se refere como o “problema de proteção final dos telômeros.”De Lange revelou que os telômeros precisam reprimir seis vias distintas de resposta a danos no DNA (DDR) que ameaçam a integridade do genoma. Ela identificou o complexo de proteína shelterina que protege os telômeros e estabeleceu como as subunidades de shelterina distintas reprimem diferentes vias DDR.

o impacto: Seu trabalho resolveu um enigma de longa data na biologia, que tem profundas implicações para a nossa compreensão da proliferação celular eficaz, integridade cromossômica e uma gama diversificada de distúrbios humanos, incluindo câncer e envelhecimento. O trabalho sobre o problema de proteção final dos telômeros e os tipos de instabilidade do genoma que resultam da falta de função dos telômeros informou os cientistas sobre os eventos envolvidos na tumorigênese precoce quando os telômeros encurtam devido à falta de telomerase. As descobertas de Lange argumentam que a instabilidade do genoma no câncer humano é em parte devido à perda da função dos telômeros. Além disso, entender como os telômeros resolvem o problema da proteção final é diretamente relevante para as telomeropatias, que são doenças causadas pela função comprometida dos telômeros.

Bio
Titia de Lange recebeu treinamento em Bioquímica na Universidade de Amsterdã e no Instituto Holandês do câncer. Como parte de seu treinamento de graduação, ela trabalhou na expressão gênica da globina com Richard Flavell no NIMR em Mill Hill antes de ingressar na Piet Borst em 1981 no Dutch Cancer Institute como estudante de pós-graduação. Em 1985, ela obteve seu PhD (cum laude) e ingressou Harold Varmus na UCSF para estudos de pós-doutorado. Com Varmus, ela isolou o DNA telomérico humano e foi a primeira a mostrar que os telômeros tumorais encurtam. Em 1990, ela foi nomeada professora assistente na Rockefeller University, onde foi promovida a professora em 1997. Atualmente é professora de Leon Hess, professora de pesquisa da American Cancer Society e Diretora do Anderson Cancer Center da Rockefeller University. De Lange é membro (estrangeiro) do EMBO, da Academia Nacional de Ciências dos EUA, da Academia Real Holandesa de Ciências, da Academia Americana de Artes e Ciências, da Associação Americana para o avanço da ciência, da Sociedade Americana de Microbiologia, da Academia de Ciências de Nova York e do Instituto de Medicina. De Lange recebeu o prêmio inaugural Paul Marks de pesquisa do Câncer, O Massachusetts General Hospital Cancer Center Prize, O Charlotte Friend da AACR e o G. H. A. Clowes Awards, o Prêmio Vilcek, o Vanderbilt Prize, O Dr. H. P. Heineken Prize e o Breakthrough Prize in Life Sciences. Ela possui um diploma honorário da Universidade de Utrecht. De Lange atuou nos Conselhos Consultivos científicos de muitas instituições acadêmicas dos EUA e da Europa, incluindo MSKCC, CSHL, o MIT Cancer Center, O IMP em Viena, o CRUK/LRI em Londres e o Ludwig Institute for Cancer Research. De Lange também atua em vários comitês de premiação, incluindo o júri Lasker, o Comitê de seleção do Prêmio Vilcek e o Comitê do Prêmio Pearl Meister Greengard.

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