Urapidyl

gru 30, 2021
admin

Streszczenie

urapidyl jest obwodowym postsynaptycznym antagonistą receptora α1-adrenergicznego o centralnym działaniu agonistycznym w stosunku do receptorów serotoninowych 5-HT1a. Obniża ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego.

doustny urapidyl obniża ciśnienie krwi u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego samoistnym nadciśnieniem tętniczym i związanymi z nim czynnikami ryzyka, takimi jak hiperlipidemia lub cukrzyca typu 2 (insulinozależna), bez wpływu na częstość akcji serca. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa urapidylu jest podobna do skuteczności większości leków porównawczych u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym lub wtórnym i bez towarzyszących czynników ryzyka. Jednak w dobrze zaprojektowanym badaniu skuteczność przeciwnadciśnieniowa urapidylu była mniejsza niż w przypadku hydrochlorotiazydu. Stężenie lipidów i metabolizm glukozy nie ulegają niekorzystnemu wpływowi i mogą ulec poprawie po zastosowaniu urapidylu u pacjentów z zaburzeniami stężenia lipidów lub glukozy.

Urapidyl można bezpiecznie łączyć z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak hydrochlorotiazyd i nifedypina, co poprawia kontrolę ciśnienia krwi u pacjentów, którzy wcześniej nie reagowali na monoterapię.

Podanie dożylne urapidylu obniża ciśnienie krwi u pacjentek z stanem przedrzucawkowym lub nadciśnieniem tętniczym w ciąży oraz u pacjentek z przełomem nadciśnieniowym lub nadciśnieniem okołooperacyjnym lub pooperacyjnym. Obniżenie ciśnienia krwi jest podobne do obserwowanego po podaniu nifedypiny, enalaprylatu, nitroprusydu sodu i dihydralazyny, większe niż po podaniu ketanseryny w 1 większym badaniu i większe niż po podaniu nitrogliceryny podjęzykowej w 1 badaniu u pacjentów z niechirurgicznymi przełykami nadciśnieniowymi i obrzękiem płuc. Jednak odpowiedź na leczenie urapidylem wystąpiła u większej liczby pacjentów niż enalaprylat lub nifedypina. Częstość akcji serca jest mniej prawdopodobna pod wpływem urapidylu niż w przypadku niektórych leków porównawczych.

Urapidyl wydaje się być dobrze tolerowany, przy czym większość działań niepożądanych jest łagodna i przemijająca. Częstość występowania działań niepożądanych urapidylu jest podobna do częstości występowania prazosyny, metoprololu, atenololu, nitroprusydu sodu i hydrochlorotiazydu oraz mniejsza niż w przypadku nifedypiny i klonidyny. Urapidyl może nie być tak dobrze tolerowany jak kaptopryl i w 1 badaniu więcej urapidylu niż biorcy nitrendypiny przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

Urapidyl obniża ciśnienie krwi bez zmiany częstości akcji serca. Preparat doustny jest skutecznym wyborem u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i współistniejącą dyslipidemią lub cukrzycą typu 2, u których lek nie wpływa niekorzystnie i może poprawić profil lipidów i metabolizm glukozy. Postać dożylna jest skuteczna w kontrolowaniu różnych przełomów nadciśnieniowych i nadciśnienia związanych z ciążą lub zabiegiem chirurgicznym i jest podobna lub lepsza niż inne leki pierwszego rzutu stosowane w tych stanach. Tak więc urapidyl może być użyteczną alternatywą dla obecnie dostępnych leków przeciwnadciśnieniowych.

przegląd właściwości farmakodynamicznych

Urapidyl zmniejsza obwodowy opór naczyniowy, a tym samym obniża ciśnienie krwi, bez istotnego wpływu na częstość akcji serca. Działania te były podobne do obserwowanych po klonidynie, diazotanie izosorbidu, nitroprusydzie sodu i ketanserynie.

dożylny urapidyl zmniejszał obciążenie wstępne (ciśnienie klinowe naczyń włosowatych w płucach i ciśnienie w tętnicy płucnej) i obciążenie wtórne (układowy opór naczyniowy) u pacjentów z nadciśnieniem okołooperacyjnym lub pooperacyjnym, poprawiając w ten sposób indeks serca i pojemność minutową serca. Działanie hemodynamiczne było podobne do działania nitroprusydu sodu i diazotanu izosorbidu, ale prawdopodobnie większe niż działanie ketanseryny. Jednak częstość akcji serca zwiększała się bardziej konsekwentnie po nitroprusydzie sodu i ketanserynie niż po urapidylu.

Urapidyl nie ma szkodliwego wpływu na profile lipidów lub metabolizm glukozy i może korzystnie wpływać na te parametry u pacjentów z dyslipidemią lub cukrzycą typu 2 (insulinozależną).

Urapidyl zmniejsza całkowity nerkowy opór naczyniowy, dlatego zwiększa perfuzję nerek u pacjentów z łagodnym nadciśnieniem tętniczym i prawidłową czynnością nerek. Nie obserwowano tego u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego nadciśnieniem tętniczym i prawidłową czynnością nerek ani u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Urapidyl nie był jednak związany z dalszym pogorszeniem czynności nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. W 1 badaniu zachowanie perfuzji nerek było lepsze po ketanserynie niż urapidylu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i prawidłową czynnością nerek poddanych operacji pomostowania krążeniowo-oddechowego.

wpływ urapidylu na dotlenienie tętnic jest niejasny. Podobnie, najnowsze, choć ograniczone, dowody zaprzeczają wcześniejszym danym potwierdzającym brak wpływu na ciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Urapidyl poprawiał echokardiograficzne cechy struktury lewej komory w małych badaniach nieporównawczych u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym. Jednak w 1 dodatkowym badaniu urapidyl nie zmniejszał grubości tylnej ściany lewej komory, podczas gdy efekt ten obserwowano po zastosowaniu metyldopy.

Urapidyl może mieć większy wpływ na fibrynolizę niż atenolol, jak wykazano w 1 badaniu.

przegląd właściwości farmakokinetycznych

parametry farmakokinetyczne urapidylu są podobne po podaniu doustnym i dożylnym. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) są liniowo proporcjonalne do dawki.

po podaniu pojedynczej dawki doustnej urapidylu (15 do 60 mg), Cmax (0, 14 do 0, 65 mg / L) jest osiągane w ciągu 0, 5 do 6 godzin (tmax), jak wykazano u młodych, zdrowych ochotników. Bezwzględna biodostępność urapidylu o kontrolowanym uwalnianiu po podaniu doustnym w stosunku do postaci dożylnej wynosi 72%. Pozorna objętość dystrybucji (Vd) dożylnego urapidylu wynosi 0,59 do 0,77 L / kg, a 75 do 80% leku wiąże się z białkami osocza. Urapidyl przenika przez barierę krew-mózg: u 6 pacjentów z nienaruszonymi barierami krew-mózg maksymalne stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym (0,023 do 0.175 mg/l) uzyskano w ciągu 0, 5 do 3 godzin.

duża część dawki urapidylu jest wydalana drogą nerkową (50 do 70%); 10 do 15% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej, a pozostała część w postaci 1 głównego nieaktywnego (arylo-P-hydroksylowanego urapidylu) i 2 mniej aktywnego (o-demetylowanego urapidylu i uracylu-N-demetylowanego urapidylu) metabolitów. Całkowity klirens urapidylu podawanego dożylnie wynosi 0, 11 do 0, 23 L / kg/h, a okres półtrwania (t½) urapidylu podawanego doustnie i dożylnie wynosi od 2 do 4, 8 godzin.

parametry farmakokinetyczne urapidylu były na ogół niezmienione u pacjentów z niewydolnością nerek różnego stopnia w większości badań po podaniu pojedynczej dawki. Jednakże T1 / 2 doustnego urapidylu w pojedynczej dawce był dłuższy u pacjentów poddawanych dializie. Ponadto, klirens urapidylu podawanego dożylnie w pojedynczej dawce był nieznacznie zmniejszony w 1 badaniu z udziałem pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami i pacjentami z nadciśnieniem tętniczym i prawidłową czynnością nerek.

T1 / 2 urapidylu zwiększa się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby kilkakrotnie (do około 15 godzin) po podaniu pojedynczej dawki, a u pacjentów w podeszłym wieku około dwukrotnie po podaniu pojedynczej dawki dożylnej lub doustnej.

wydaje się, że Urapidyl nie wpływa na szybkość ani stopień wchłaniania digoksyny. Jednoczesne podawanie cymetydyny i urapidylu zwiększa AUC urapidylu, zwiększa ilość niezmienionego urapidylu odzyskiwanego w moczu i zmniejsza wydalanie głównego metabolitu z moczem. Jednak całkowita ilość związków związanych z lekiem w moczu nie ulega zmianie.

Skuteczność Terapeutyczna

Leczenie Doustne. Jak wykazano w krótkotrwałych badaniach (od 6 do 26 tygodni) urapidyl (30 do 180 mg/dobę) obniża rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym lub wtórnym oraz z towarzyszącymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak hiperlipidemia lub cukrzyca typu 2.

skuteczność przeciwnadciśnieniowa urapidylu była podobna do skuteczności nitrendypiny (20 mg/dobę) u pacjentów bez współistniejących czynników ryzyka. Jednakże porównanie z hydrochlorotiazydem (≤50 mg / dobę) u tych pacjentów nie było spójne: urapidyl miał podobną lub, w większym badaniu, mniejszą skuteczność niż hydrochlorotiazyd. Częstość akcji serca nie została znacząco zmieniona przez żaden czynnik.

skojarzenie urapidylu (30 do 120 mg/dobę) z nifedypiną (40 mg/dobę) lub hydrochlorotiazydem (25 mg/dobę) przez 4 do 12 tygodni skutecznie zmniejszało rozkurczowe i skurczowe ciśnienie krwi u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego samoistnym nadciśnieniem tętniczym i u których nie stwierdzono współistniejących czynników ryzyka, którzy nie reagowali na monoterapię z powyższymi lekami. W największym badaniu skuteczność urapidylu w skojarzeniu z nifedypiną była podobna do skuteczności metoprololu w skojarzeniu z nifedypiną. Jednak w podgrupie pacjentów w podeszłym wieku (>60 lat) obniżenie rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi było większe po podaniu urapidylu niż metoprololu.

Urapidyl zmniejsza skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi u pacjentów z przełomem nadciśnieniowym. Średnie obniżenie ciśnienia krwi po zastosowaniu urapidylu (12.5 do 75 mg) były co najmniej tak duże, jak te, w których podawano dożylnie enalaprylat (5 mg), podjęzykowe kapsułki lub aerozol nifedypiny (10 mg), podjęzykową nitro-glicerynę (trójazotan gliceryny) i dożylnie nitroprusyd sodu (≤3 µg/kg/min). Odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie urapidylem był większy niż w grupie otrzymującej enalaprylat lub nifedypinę i podobny do tego w grupie otrzymującej nitroprusyd sodu. Jednak ciśnienie krwi wzrosło w ciągu 4 godzin u większej ilości nitroprusydu sodu niż urapidylu. Ponadto, kontrola ciśnienia krwi była osiągana szybciej po podaniu urapidylu niż po podaniu nifedypiny lub nitrogliceryny.

w ograniczonej liczbie badań urapidyl zmniejszał ciśnienie rozkurczowe i średnie ciśnienie tętnicze u kobiet z stanem przedrzucawkowym lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym w ciąży i był podobny pod względem skuteczności do dihydralazyny podawanej dożylnie.

podobnie urapidyl obniżał skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem okołooperacyjnym lub pooperacyjnym podczas operacji pomostowania tętnic wieńcowych. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa urapidylu była lepsza niż skuteczności niewywodnej ketanseryny zgodnie z dużym dobrze zaprojektowanym badaniem i podobna do skuteczności dożylnego nitroprusydu sodu. Ponadto niepowodzenie leczenia występowało rzadziej u pacjentów otrzymujących urapidyl niż u pacjentów otrzymujących nitroprusyd sodu i w podobnym lub mniejszym stopniu niż u pacjentów otrzymujących ketanserynę.

w jednym, małym badaniu urapidyl zmniejszał skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi przed zaciskaniem aorty brzusznej i zapobiegał wzrostowi podczas zaciskania w stopniu podobnym do diazotanu izosorbidu u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym aorty brzusznej.

tolerancja

większość działań niepożądanych występujących podczas leczenia urapidylem ma charakter łagodny i przemijający, Zwykle ustępujący po długotrwałym leczeniu. Najczęstsze zdarzenia zgłaszane podczas leczenia doustnego lub dożylnego to zawroty głowy, nudności i ból głowy. Działania niepożądane związane z podawaniem dożylnym urapidylu są zwykle spowodowane zbyt szybkim spadkiem ciśnienia krwi.

w badaniach krótkoterminowych (do 12 tygodni) częstość występowania działań niepożądanych po podaniu doustnym urapidylu (30 do 180 mg/dobę) była podobna do częstości występowania po podaniu doustnym prazosyny, metoprololu, atenololu i hydrochlorotiazydu oraz mniejsza niż w przypadku stosowania nifedypiny i klonidyny. Jednak urapidyl nie wydaje się być tak dobrze tolerowany jak kaptopryl. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych wystąpiło u większej liczby pacjentów przyjmujących urapidyl niż nitrendypinę.

częstość występowania działań niepożądanych po podaniu dożylnym urapidylu była podobna do częstości występowania po podaniu dożylnym nitroprusydu sodu. Jednak niedociśnienie tętnicze występowało częściej u pacjentów przyjmujących nitroprusyd sodu niż urapidyl. Natomiast niedociśnienie było częstsze po podaniu urapidylu niż po podaniu dożylnym ketanseryny.

wczesne badania skojarzone urapidylu z β-adrenolitykami i tiazydowymi lekami moczopędnymi oraz nowsze badania łączące urapidyl z nifedypiną nie wykazały żadnych nowych działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią z urapidylem. Częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia skojarzonego z urapidylem i nifedypiną była podobna do częstości występowania działań niepożądanych podczas leczenia metoprololem i nifedypiną.

dożylne podawanie urapidylu kobietom z stanem przedrzucawkowym lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym w okresie ciąży nie wiązało się z żadnym widocznym działaniem niepożądanym na płód.

ogólnie urapidyl nie wpływał niekorzystnie na parametry laboratoryjne. Jednak w niewielkiej liczbie wczesnych badań obserwowano zmiany w stężeniu elektrolitów w surowicy, kwasu moczowego, cholesterolu, enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej oraz w liczbie eozynofili bez istotnego efektu klinicznego. Skojarzenie urapidylu z tiazydowymi lekami moczopędnymi może zmieniać niektóre wartości laboratoryjne.

Dawkowanie i sposób podawania

dożylny urapidyl jest wskazany w leczeniu przełomów nadciśnieniowych, ciężkiego lub opornego na leczenie nadciśnienia tętniczego oraz nadciśnienia okołooperacyjnego lub pooperacyjnego.

dawka początkowa w przypadku przełomów nadciśnieniowych lub ciężkiego lub opornego na leczenie nadciśnienia tętniczego wynosi 10 do 50 mg w bolusie. Drugą dawkę 50 mg można podać, jeśli w ciągu 5 minut nie zaobserwuje się żadnego efektu. Alternatywnie, ciągły wlew urapidylu może być podawany z początkową szybkością 2 mg / min, a podtrzymujący wlew 9 mg / h.

w celu kontrolowania nadciśnienia okołooperacyjnego lub pooperacyjnego, początkową dawkę 25 mg w bolusie można powtórzyć po 2 minutach i zwiększyć do 50 mg po kolejnych 2 minutach, jeśli nie ma odpowiedzi. Infuzję podtrzymującą rozpoczyna się od dawki 6 mg w ciągu 1 do 2 minut, ale można ją następnie zmniejszyć w zależności od odpowiedzi. Podanie dożylne nie powinno przekraczać 7 dni.

doustny urapidyl jest wskazany w leczeniu łagodnego do umiarkowanego samoistnego nadciśnienia tętniczego. Dawka początkowa wynosi od 30 do 60 mg dwa razy na dobę, przyjmowana podczas posiłków, a dawka podtrzymująca wynosi od 30 do 90 mg dwa razy na dobę.

należy zmniejszyć dawki u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Nie przedstawiono jednak zaleceń dotyczących dawkowania w tych grupach pacjentów.

przeciwwskazania do stosowania urapidylu obejmują wrażliwość na którykolwiek ze składników, zwężenie przesącza aorty lub przetokę tętniczo-żylną (z wyjątkiem hemodynamicznej nieefektywnej przetoki dializacyjnej) i laktację.

Urapidyl powinien być przepisywany w ciąży tylko po dokonaniu oceny korzyści w stosunku do ryzyka związanego z leczeniem.

Urapidyl może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu i zaleca się zachowanie ostrożności, szczególnie we wczesnych stadiach leczenia.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.