Urapidil

dec 30, 2021
admin

Abstract

Urapidil is een perifere postsynaptische α1-adrenoceptorantagonist met centrale agonistische werking op serotonine 5-HT1a-receptoren. Het verlaagt de bloeddruk door de perifere vasculaire weerstand te verminderen.

Oraal urapidil verlaagt de bloeddruk bij patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie en geassocieerde risicofactoren zoals hyperlipidemie of type 2 (niet-insulineafhankelijke) diabetes mellitus zonder effect op de hartslag. De antihypertensieve werkzaamheid van urapidil is vergelijkbaar met die van de meeste comparators bij patiënten met lichte tot matige essentiële of secundaire hypertensie en zonder bijkomende risicofactoren. De antihypertensieve werkzaamheid van urapidil was echter lager dan die van hydrochloorthiazide in een goed opgezet onderzoek. De lipidenspiegels en het glucosemetabolisme worden NIET negatief beïnvloed en kunnen verbeteren met urapidil bij patiënten met lipidenafwijkingen of glucose-afwijkingen.

Urapidil kan veilig worden gecombineerd met andere antihypertensiva zoals hydrochloorthiazide en nifedipine en verbetert de bloeddrukcontrole bij eerdere non-responders op monotherapie.

intraveneus urapidil verlaagt de bloeddruk bij patiënten met pre-eclampsie of hypertensie tijdens de zwangerschap en bij patiënten met hypertensieve crises of peri – of postoperatieve hypertensie. De daling van de bloeddruk is vergelijkbaar met die waargenomen na nifedipine, enalaprilaat, natriumnitroprusside en dihydralazine, groter dan die van ketanserine volgens 1 grotere studie, en groter dan die van sublinguaal nitroglycerine in 1 studie bij patiënten met niet-chirurgische hypertensieve crises en longoedeem. Er reageerden echter meer patiënten op de behandeling met urapidil dan met enalaprilaat of nifedipine. Het is minder waarschijnlijk dat de hartslag veranderd wordt door urapidil dan met sommige vergelijkingsmiddelen.

Urapidil lijkt goed verdragen te worden, waarbij de meeste bijwerkingen mild en van voorbijgaande aard zijn. De incidentie van bijwerkingen met urapidil is vergelijkbaar met die met prazosine, metoprolol, atenolol, natriumnitroprusside en hydrochloorthiazide en minder dan die met nifedipine en clonidine. Urapidil wordt mogelijk niet zo goed verdragen als captopril en in 1 studie stopten meer ontvangers van urapidil dan die van nitrenddipine de behandeling vanwege bijwerkingen.

conclusies. Urapidil verlaagt de bloeddruk zonder de hartslag te veranderen. De orale formulering is een effectieve keuze bij patiënten met hypertensie en gelijktijdige dyslipidemie of type 2 diabetes mellitus, bij wie het geneesmiddel geen nadelige invloed heeft op en kan verbeteren lipidenprofielen en glucosemetabolisme. De intraveneuze formulering is effectief in het onder controle houden van verschillende hypertensieve crises en hypertensie geassocieerd met zwangerschap of chirurgie en is vergelijkbaar met of beter dan andere eerstelijns middelen gebruikt in deze aandoeningen. Daarom kan urapidil een nuttig alternatief zijn voor momenteel beschikbare antihypertensiva.

overzicht van Farmacodynamische eigenschappen

Urapidil vermindert de perifere vasculaire weerstand en verlaagt dus de bloeddruk, zonder significant effect op de hartslag. Deze effecten waren vergelijkbaar met die waargenomen na clonidine, isosorbidedinitraat, natriumnitroprusside en ketanserine.

intraveneus urapidil verminderde de preload (pulmonale capillaire wigdruk en pulmonale arteriedruk) en de afterload (systemische vasculaire weerstand) bij patiënten met peri – of postoperatieve hypertensie, waardoor de cardiale index en het cardiale output verbeterden. De hemodynamische effecten waren vergelijkbaar met die van natriumnitroprusside en isosorbidedinitraat, maar mogelijk groter dan die van ketanserine. De hartslag nam echter vaker toe na natriumnitroprusside en ketanserine dan na urapidil.

Urapidil heeft geen nadelig effect op lipideprofielen of glucosemetabolisme en kan deze parameters gunstig beïnvloeden bij patiënten met dyslipidemie of type 2 (niet-insuline-afhankelijke) diabetes mellitus.

Urapidil vermindert de totale renale vasculaire weerstand, waardoor de nierperfusie toeneemt bij patiënten met lichte hypertensie en een normale nierfunctie. Dit werd niet waargenomen bij patiënten met matige tot ernstige hypertensie en een normale nierfunctie of bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Urapidil werd echter niet geassocieerd met een verdere verslechtering van de nierfunctie bij hypertensieve patiënten met een bestaande nierfunctiestoornis. In 1 studie was het behoud van de nierperfusie beter na ketanserine dan urapidil bij patiënten met hypertensie en een normale nierfunctie die een cardiopulmonale bypass-operatie ondergingen.

de effecten van urapidil op arteriële oxygenatie zijn onduidelijk. Ook recente, zij het beperkte, bewijzen zijn in tegenspraak met eerdere gegevens die een gebrek aan effect op intracraniale druk ondersteunen.

Urapidil verbeterde de echocardiografische kenmerken van de linkerventrikelstructuur in kleine niet-vergelijkende onderzoeken bij patiënten met lichte tot matige hypertensie. In 1 aanvullend onderzoek verminderde urapidil echter niet de dikte van de achterwand van de linker ventrikel, terwijl dit effect werd waargenomen na methyldopa.

Urapidil kan grotere effecten hebben op fibrinolyse dan atenolol, zoals aangetoond in 1 studie.

overzicht van farmacokinetische eigenschappen

de farmacokinetische parameters van urapidil zijn vergelijkbaar na orale en intraveneuze toediening. De maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) zijn lineair evenredig met de dosering.

na een enkelvoudige dosis orale urapidil (15 tot 60 mg) wordt Cmax (0,14 tot 0,65 mg/L) bereikt in 0,5 tot 6 uur (tmax), zoals aangetoond bij jonge, gezonde vrijwilligers. De absolute biologische beschikbaarheid van urapidil met gereguleerde afgifte voor orale toediening ten opzichte van de intraveneuze formulering is 72%. Het schijnbare distributievolume (vd) van intraveneus urapidil is 0,59 tot 0,77 L/kg en 75 tot 80% van het geneesmiddel wordt gebonden aan plasma-eiwitten. Urapidil passeert de bloed-hersenbarrière: bij 6 patiënten met intacte bloed-hersenbarrières is de maximale concentratie in de cerebrospinale vloeistof (0,023 tot 0).175 mg / L) werd bereikt in 0,5 tot 3 uur.

een groot deel van de dosis urapidil wordt uitgescheiden via de nieren (50 tot 70%); 10 tot 15% van de dosis wordt uitgescheiden als onveranderd geneesmiddel en de rest als 1 belangrijke inactieve (aryl-p-gehydroxyleerde urapidil) en 2 minder belangrijke actieve (o-demethyl-ated urapidil en uracil-N-gedemethyleerde urapidil) metabolieten. De totale lichaamsklaring van intraveneus urapidil is 0,11 tot 0,23 L/kg / uur en de eliminatiehalfwaardetijd (t½) van oraal en intraveneus urapidil varieert van 2 tot 4,8 uur.

de farmacokinetische parameters van urapidil waren in de meeste onderzoeken met enkelvoudige doses over het algemeen onveranderd bij patiënten met verschillende gradaties van nierfalen. De t½ van orale urapidil met eenmalige dosis was echter langer bij patiënten die dialyse ondergingen. Bovendien was de klaring van intraveneuze urapidil met een enkelvoudige dosis licht verminderd in 1 studie bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met gezonde vrijwilligers en hypertensieve patiënten met een normale nierfunctie.

de t½ van urapidil neemt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis enkele malen (tot ongeveer 15 uur) toe na een enkelvoudige dosis en bij oudere patiënten ongeveer 2 maal na een enkelvoudige intraveneuze of orale dosis.

Urapidil lijkt de snelheid of mate van absorptie van digoxine niet te beïnvloeden. Gelijktijdige toediening van cimetidine met urapidil verhoogt de AUC van urapidil, verhoogt de hoeveelheid onveranderd urapidil die in de urine wordt teruggevonden en vermindert de uitscheiding van de belangrijkste metaboliet in de urine. De totale hoeveelheid geneesmiddelgerelateerde verbindingen in de urine wordt echter niet veranderd.

Therapeutische Werkzaamheid

Orale Therapie. Zoals aangetoond in kortdurende studies (6 tot 26 weken) verlaagt urapidil (30 tot 180 mg/dag) de diastolische en systolische bloeddruk bij patiënten met lichte tot matige essentiële of secundaire hypertensie en met of zonder gelijktijdige cardiovasculaire risicofactoren zoals hyperlipidemie of type 2 diabetes mellitus.

de antihypertensieve werkzaamheid van urapidil was vergelijkbaar met die van nitrenddipine (20 mg/dag) bij patiënten zonder bijkomende risicofactoren. Echter, vergelijkingen met hydrochloorthiazide (≤50 mg / dag) bij deze typen patiënten waren niet consistent: urapidil had een vergelijkbare of, in een grotere studie, een lagere werkzaamheid dan hydrochloorthiazide. De hartslag werd door geen enkel middel significant veranderd.

de combinatie van urapidil (30 tot 120 mg / dag) met nifedipine (40 mg/dag) of hydrochloorthiazide (25 mg/dag) gedurende 4 tot 12 weken verminderde effectief de diastolische en systolische bloeddruk bij patiënten met lichte tot matige essentiële hypertensie en geen bijkomende risicofactoren die niet reageerden op monotherapie met de bovengenoemde middelen. In de grootste studie was de werkzaamheid van urapidil plus nifedipine vergelijkbaar met die van metoprolol plus nifedipine. Echter, in de subgroep van oudere patiënten (>60 jaar) was de verlaging van de diastolische en systolische bloeddruk groter na urapidil dan metoprolol.

Intraveneuze Therapie. Urapidil verlaagt de systolische en diastolische bloeddruk bij patiënten met hypertensieve crises. Gemiddelde bloeddrukdalingen met urapidil (12.5 tot 75 mg) waren minstens even groot als die met intraveneus enalaprilaat (5 mg), sublinguale nifedipine capsules of spray (10 mg), sublinguale nitroglycerine (glyceryltrinitraat) en intraveneus natriumnitroprusside (≤3 µg/kg/min). Het percentage patiënten dat reageerde op urapidil was groter dan dat in de enalaprilaat-of nifedipinegroep en vergelijkbaar met dat in de natriumnitroprussidegroep. De bloeddruk nam echter binnen 4 uur toe bij meer ontvangers van natriumnitroprusside dan die van urapidil. Bovendien werd de bloeddruk sneller gecontroleerd na urapidil dan na nifedipine of nitroglycerine.

in een beperkt aantal studies verlaagde urapidil de diastolische en gemiddelde arteriële druk bij vrouwen met pre-eclampsie of ernstige hypertensie tijdens de zwangerschap, en was de werkzaamheid vergelijkbaar met die van intraveneus dihydralazine.

evenzo werd de systolische en diastolische bloeddruk verlaagd door urapidil bij patiënten met peri— of postoperatieve hypertensie tijdens een coronaire bypassoperatie. De antihypertensieve werkzaamheid van urapidil was beter dan die van intraveneus ketanserine volgens een grote goed opgezette studie en vergelijkbaar met die van intraveneus natriumnitroprusside. Bovendien kwam falen van de behandeling minder vaak voor bij ontvangers van urapidil dan bij patiënten die natriumnitroprusside kregen en in vergelijkbare of mindere mate dan bij ontvangers van ketanserine.

In een enkele, kleine studie verlaagde urapidil de systolische en diastolische bloeddruk voor het vastklemmen van de abdominale aorta en voorkwam het een toename tijdens het vastklemmen in dezelfde mate als isosorbidedinitraat bij patiënten die een operatie aan de abdominale aorta ondergingen.

verdraagbaarheid

de meerderheid van de bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling met urapidil zijn licht en van voorbijgaande aard, en verdwijnen gewoonlijk na langdurige behandeling. De meest voorkomende bijwerkingen gemeld tijdens orale of intraveneuze therapie zijn duizeligheid, misselijkheid en hoofdpijn. Bijwerkingen geassocieerd met intraveneus urapidil zijn meestal het gevolg van een te snelle daling van de bloeddruk.

in kortdurende (tot 12 weken) studies was de incidentie van bijwerkingen na orale urapidil (30 tot 180 mg/dag) vergelijkbaar met die bij orale prazosine, metoprolol, atenolol en hydrochloorthiazide en minder dan die bij nifedipine en clonidine. Urapidil werd echter niet zo goed verdragen als captopril. Staken van de behandeling vanwege bijwerkingen trad op bij een groter aantal urapidil dan bij nitrenddipine-patiënten.

de incidentie van bijwerkingen met intraveneus urapidil was vergelijkbaar met die met intraveneus natriumnitroprusside. Hypotensie kwam echter vaker voor bij patiënten met natriumnitroprusside dan bij patiënten met urapidil. Hypotensie kwam daarentegen vaker voor na urapidil dan na intraveneus ketanserine.

vroege combinatiestudies van urapidil met β-blokkers en thiazidediuretica en een recentere studie waarin urapidil met nifedipine werd gecombineerd, toonden geen nieuwe bijwerkingen vergeleken met monotherapie met urapidil. De incidentie van bijwerkingen bij combinatietherapie met urapidil plus nifedipine was vergelijkbaar met die met metoprolol plus nifedipine.

intraveneus urapidil bij vrouwen met pre-eclampsie of ernstige hypertensie tijdens de zwangerschap werd niet geassocieerd met duidelijke bijwerkingen op de foetus.

over het algemeen had urapidil geen negatieve invloed op laboratoriumparameters. In een klein aantal vroege onderzoeken zijn echter veranderingen in serumelektrolyt, urinezuur, cholesterol, leverenzymen en creatine kinase spiegels en in het aantal eosinofielen waargenomen zonder significant klinisch effect. De combinatie van urapidil met thiazidediuretica kan bepaalde laboratoriumwaarden veranderen.

dosering en toediening

intraveneus urapidil is geïndiceerd voor de behandeling van hypertensieve crises, ernstige of behandelingsresistente hypertensie en peri-of postoperatieve hypertensie.

de aanvangsdosis bij hypertensieve crises of ernstige of behandelingsresistente hypertensie is 10 tot 50 mg als bolus. Een tweede dosis van 50 mg kan worden toegediend als er binnen 5 minuten geen effect wordt waargenomen. Als alternatief kan een continue infusie van urapidil worden toegediend met een initiële snelheid van 2 mg/min en een onderhoudsinfusie van 9 mg/uur.

om peri – of postoperatieve hypertensie onder controle te houden, kan een initiële bolusdosis van 25 mg na 2 minuten worden herhaald en na nog eens 2 minuten worden verhoogd tot 50 mg als er geen respons is. De onderhoudsinfusie wordt gestart met 6 mg gedurende 1 tot 2 minuten, maar kan vervolgens worden verminderd afhankelijk van de respons. Intraveneuze toediening mag niet langer zijn dan 7 dagen.

Oraal urapidil is geïndiceerd voor de behandeling van lichte tot matige essentiële hypertensie. De aanvangsdosis is 30 tot 60 mg tweemaal daags ingenomen bij de maaltijd en de onderhoudsdosis varieert van 30 tot 90 mg tweemaal daags.

Doses dienen te worden verlaagd bij oudere patiënten en bij patiënten met lever-of ernstige nierinsufficiëntie. De aanbevolen doseringsrichtlijnen voor deze groepen patiënten werden echter niet gegeven.

contra-indicaties voor urapidil omvatten gevoeligheid voor één van de bestanddelen, aortastenose of arterioveneuze shunt (met uitzondering van hemodynamische niet-effectieve dialyseshunt) en borstvoeding.Urapidil mag alleen tijdens de zwangerschap worden voorgeschreven na afweging van de voordelen tegen de risico ‘ s van de behandeling.

Urapidil kan de rijvaardigheid of het vermogen om machines te hanteren beïnvloeden en voorzichtigheid is geboden, met name in de vroege stadia van de behandeling.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.