Urapidil

des 30, 2021
admin

Abstrakt

Urapidil er en perifer postsynaptisk α antagonist med sentral agonistisk virkning på serotonin 5-HT1a reseptorer. Det reduserer blodtrykket ved å redusere perifer vaskulær motstand.

Oral urapidil senker blodtrykket hos pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon og tilknyttede risikofaktorer som hyperlipidemi eller type 2 (ikke-insulinavhengig) diabetes mellitus uten effekt på hjertefrekvensen. Den antihypertensive effekten av urapidil er lik den hos de fleste komparatorer hos pasienter med mild til moderat essensiell eller sekundær hypertensjon og ingen samtidige risikofaktorer. Den antihypertensive effekten av urapidil var imidlertid lavere enn for hydroklortiazid i en veldesignet studie. Lipidnivåer og glukosemetabolismen påvirkes ikke negativt og kan forbedres med urapidil hos pasienter med lipid-eller glukoseavvik.

Urapidil kan trygt kombineres med andre antihypertensive midler som hydroklortiazid og nifedipin og forbedrer blodtrykkskontrollen hos tidligere ikke-respondenter til monoterapi.

Intravenøs urapidil reduserer blodtrykket hos pasienter med preeklampsi eller hypertensjon under graviditet og hos pasienter med hypertensive kriser eller peri – eller postoperativ hypertensjon. Reduksjonen i blodtrykk er lik den som ble observert etter nifedipin, enalaprilat, natriumnitroprussid og dihydralazin, større enn ketanserins i henhold til 1 større studie, og større enn sublingual nitroglyserin i 1 studie hos pasienter med ikke-kirurgiske hypertensive kriser og lungeødem. Imidlertid reagerte flere pasienter på behandling med urapidil enn med enalaprilat eller nifedipin. Hjertefrekvensen er mindre sannsynlig å bli endret av urapidil enn med noen komparator medisiner.

Urapidil ser ut til å være godt tolerert, og de fleste bivirkningene er milde og forbigående. Forekomsten av bivirkninger med urapidil er lik den med prazosin, metoprolol, atenolol, natriumnitroprussid og hydroklortiazid og mindre enn med nifedipin og klonidin. Det er mulig at urapidil ikke tolereres like godt som kaptopril, og i 1 studie seponerte flere pasienter som fikk urapidil enn nitrendipin på grunn av bivirkninger.

Konklusjoner. Urapidil reduserer blodtrykket uten å endre hjertefrekvensen. Den orale formuleringen er et effektivt valg hos pasienter med hypertensjon og samtidig dyslipidemi eller type 2 diabetes mellitus, hvor legemidlet ikke påvirker og kan forbedre lipidprofiler og glukosemetabolisme negativt. Den intravenøse formuleringen er effektiv for å kontrollere ulike hypertensive kriser og hypertensjon forbundet med graviditet eller kirurgi og ligner eller bedre enn andre førstelinjemidler som brukes under disse forholdene. Urapidil kan således være et nyttig alternativ til for tiden tilgjengelige antihypertensive midler.

Oversikt Over Farmakodynamiske Egenskaper

Urapidil reduserer perifer vaskulær motstand og senker dermed blodtrykket, uten signifikant effekt på hjertefrekvensen. Disse effektene var lik de som ble observert etter klonidin, isosorbiddinitrat, natriumnitroprussid og ketanserin.

Intravenøs urapidil reduserte forspenning (lungekapillær kiletrykk og lungearterietrykk) og etterbelastning (systemisk vaskulær motstand) hos pasienter med peri – eller postoperativ hypertensjon, og dermed forbedret hjerteindeks og minuttvolum. De hemodynamiske effektene var de samme som for natriumnitroprussid og isosorbiddinitrat, men muligens større enn for ketanserin. Imidlertid hadde hjertefrekvensen en tendens til å øke mer konsekvent etter natriumnitroprussid og ketanserin enn etter urapidil.

Urapidil har ingen skadelig effekt på lipidprofiler eller glukosemetabolismen og kan positivt påvirke disse parametrene hos pasienter med dyslipidemi eller type 2 (ikke-insulinavhengig) diabetes mellitus.

Urapidil reduserer total renal vaskulær resistens, og øker derfor nyreperfusjonen hos pasienter med mild hypertensjon og normal nyrefunksjon. Dette ble ikke observert hos pasienter med moderat til alvorlig hypertensjon og normal nyrefunksjon eller hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Urapidil var imidlertid ikke forbundet med ytterligere forverring av nyrefunksjonen hos hypertensive pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. I 1 studie var bevaring av nyreperfusjon bedre etter ketanserin enn urapidil hos pasienter med hypertensjon og normal nyrefunksjon som gjennomgikk kardiopulmonal bypassoperasjon.

effektene av urapidil på arteriell oksygenering er uklare. Tilsvarende, nyere, om enn begrenset, bevis motsier tidligere data som støtter mangel på effekt på intrakranielt trykk.

Urapidil forbedret ekkokardiografiske trekk ved venstre ventrikulær struktur i små ikke-komparative studier hos pasienter med mild til moderat hypertensjon. I 1 ekstra studie reduserte urapidil imidlertid ikke venstre ventrikulær bakre veggtykkelse, mens denne effekten ble observert etter metyldopa.

Urapidil kan ha større effekt på fibrinolyse enn atenolol, som vist i 1 studie.

Oversikt Over Farmakokinetiske Egenskaper

de farmakokinetiske parametrene for urapidil er like etter oral og intravenøs administrasjon. Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og areal under plasmakonsentrasjon – tidskurven (AUC) er lineært proporsjonal med doseringen.

Etter en enkeltdose oral urapidil (15 til 60 mg) oppnås Cmax (0,14 til 0,65 mg/L) på 0,5 til 6 timer (tmax), som vist hos unge, friske frivillige. Absolutt biotilgjengelighet av oral urapidil med kontrollert frisetting i forhold til intravenøs formulering er 72%. Tilsynelatende distribusjonsvolum (vd) for intravenøs urapidil er 0,59 til 0,77 L/kg og 75 til 80% av legemidlet er bundet til plasmaprotein. Urapidil krysser blod-hjernebarrieren: hos 6 pasienter med intakte blod – hjernebarrierer, er maksimal konsentrasjon i cerebrospinalvæsken (0,023 til 0.175 mg / L) ble oppnådd i 0,5 til 3 timer.

en stor andel av urapidildosen elimineres via nyrene (50 til 70%); 10 til 15% av dosen utskilles uforandret og resten som 1 hovedmetabolitter inaktive (aryl-p-hydroksylert urapidil) og 2 mindre aktive (O-demetylaterte urapidil og uracil-n-Demetylerte urapidil) metabolitter. Total clearance av intravenøs urapidil er 0,11 til 0,23 L/kg / time og eliminasjonshalveringstid (t½) for oral og intravenøs urapidil varierer fra 2 til 4,8 timer.

de farmakokinetiske parametrene for urapidil var generelt uendret hos pasienter med varierende grad av nyresvikt i de fleste enkeltdosestudier. T½ av oral enkeltdose urapidil var imidlertid lengre hos pasienter som fikk dialyse. Videre var clearance av intravenøs enkeltdose urapidil svakt redusert i 1 studie med pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige og hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon.

t½ av urapidil øker flere ganger (til ca. 15 timer) hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon etter en enkeltdose og hos eldre pasienter med ca. 2 ganger etter en intravenøs eller peroral enkeltdose.

Urapidil ser ikke ut til å påvirke hastigheten eller graden av absorpsjon av digoksin. Samtidig administrering av cimetidin og urapidil øker AUC for urapidil, øker mengden uendret urapidil gjenfunnet i urinen og reduserer urinutskillelsen av hovedmetabolitten. Den totale mengden av stoffrelaterte forbindelser i urinen endres imidlertid ikke.

Terapeutisk Effekt

Oral Behandling. Som vist i korttidsstudier (6 til 26 uker) reduserer urapidil (30 til 180 mg/dag) diastolisk og systolisk blodtrykk hos pasienter med mild til moderat essensiell eller sekundær hypertensjon og med eller uten samtidig kardiovaskulære risikofaktorer som hyperlipidemi eller type 2 diabetes mellitus.

den antihypertensive effekten av urapidil var lik den for nitrendipin (20 mg/dag) hos pasienter uten samtidige risikofaktorer. Sammenligninger med hydroklortiazid (≤50 mg/dag) hos disse pasientene var imidlertid ikke konsistente: urapidil hadde en lignende eller, i en større studie, lavere effekt enn hydroklortiazid. Hjertefrekvensen ble ikke signifikant endret av noen agent.

Kombinering av urapidil (30 til 120 mg / dag) med nifedipin (40 mg / dag) eller hydroklortiazid (25 mg/dag) i 4 til 12 uker reduserte effektivt diastolisk og systolisk blodtrykk hos pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon og ingen samtidige risikofaktorer som ikke responderte på monoterapi med ovennevnte midler. I den største studien var urapidil pluss nifedipin lik i effekt til metoprolol pluss nifedipin. I undergruppen av eldre pasienter (> 60 år)var imidlertid reduksjonen i diastolisk og systolisk blodtrykk større etter urapidil enn metoprolol.

Intravenøs Behandling. Urapidil reduserer systolisk og diastolisk blodtrykk hos pasienter med hypertensive kriser. Gjennomsnittlig blodtrykksreduksjon med urapidil (12.5 til 75 mg) var minst like store som de med intravenøs enalaprilat (5 mg), sublingvale nifedipin kapsler eller spray (10 mg), sublingvale nitroglyserin (glyceryltrinitrat) og intravenøs natriumnitroprussid (≤3 µg/kg/min). Andelen pasienter som responderte på urapidil var større enn i enalaprilat-eller nifedipingruppene og tilsvarende som i natriumnitroprussidgruppen. Imidlertid økte blodtrykket innen 4 timer i mer natriumnitroprussid enn urapidil mottakere. Videre ble blodtrykkskontroll oppnådd raskere etter urapidil enn etter nifedipin eller nitroglyserin.

i et begrenset antall studier reduserte urapidil diastolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk hos kvinner med preeklampsi eller alvorlig hypertensjon under graviditet, og hadde tilsvarende effekt som intravenøs dihydralazin.

tilsvarende ble systolisk og diastolisk blodtrykk redusert av urapidil hos pasienter med peri-eller postoperativ hypertensjon under koronar bypassoperasjon. Den antihypertensive effekten av urapidil var bedre enn den forintravenøs ketanserin i henhold til en stor veldesignet studie og lik den for intravenøs natriumnitroprussid. I tillegg oppstod behandlingssvikt sjeldnere hos urapidil-mottakere enn hos pasienter som fikk natriumnitroprussid og i tilsvarende eller mindre grad enn hos ketanserin-mottakere.

i en enkelt, liten studie urapidil redusert systolisk og diastolisk blodtrykkfør klemming av abdominal aorta og forhindret en økning under klemming i samme grad som isosorbiddinitrat hos pasienter som gjennomgår kirurgi i abdominal aorta.

Tolerabilitet

de fleste bivirkningene som oppstår under behandling med urapidil er milde og forbigående, vanligvis avtagende etter langtidsbehandling. De vanligste hendelsene rapportert under oral eller intravenøs behandling er svimmelhet, kvalme og hodepine. Bivirkninger forbundet med intravenøs urapidil skyldes vanligvis for rask reduksjon av blodtrykket.

i korttidsstudier (opptil 12 uker) var forekomsten av bivirkninger etter oral urapidil (30 til 180 mg/dag) lik den med oral prazosin, metoprolol, atenolol og hydroklortiazid og mindre enn med nifedipin og klonidin. Urapidil syntes imidlertid ikke å være like godt tolerert som kaptopril. Seponering av behandling på grunn av bivirkninger forekom hos et større antall mottakere av urapidil enn hos nitrendipin.

insidensen av bivirkninger med intravenøs urapidil var lik den med intravenøs natriumnitroprussid. Hypotensjon forekom imidlertid hyppigere hos natriumnitroprussid enn hos urapidil-mottakere. Hypotensjon var derimot vanligere etter urapidil enn etter intravenøs ketanserin.

Tidlige kombinasjonsstudier av urapidil med β-blokkere og tiaziddiuretika og en nyere studie som kombinerte urapidil med nifedipin, identifiserte ingen nye bivirkninger sammenlignet med monoterapi med urapidil. Forekomsten av bivirkninger ved kombinasjonsbehandling med urapidil pluss nifedipin var lik den med metoprolol pluss nifedipin.

Intravenøs urapidil hos kvinner med preeklampsi eller alvorlig hypertensjon i svangerskapet var ikke forbundet med noen tilsynelatende bivirkninger på fosteret.

generelt påvirket urapidil ikke laboratorieparametere negativt. I et lite antall tidlige studier er det imidlertid observert endringer i serumelektrolytt -, urinsyre -, kolesterol -, leverenzym-og kreatinkinasenivåer og i eosinofiltallet uten signifikant klinisk effekt. Kombinasjonen av urapidil og tiaziddiuretika kan endre noen laboratorieverdier.

Dosering Og Administrasjon

Intravenøs urapidil er indisert For behandling av hypertensive kriser, alvorlig eller behandlingsresistent hypertensjon og peri – eller postoperativ hypertensjon.

startdosen ved hypertensive kriser eller alvorlig eller behandlingsresistent hypertensjon er 10 til 50 mg som bolus. En andre dose på 50 mg kan administreres dersom ingen effekt observeres innen 5 minutter. Alternativt kan en kontinuerlig infusjon av urapidil administreres med en initial hastighet på 2 mg/min og en vedlikeholdsinfusjon på 9 mg/time.

for å kontrollere peri – eller postoperativ hypertensjon kan en initial bolusdose på 25 mg gjentas etter 2 minutter og økes til 50 mg etter ytterligere 2 minutter hvis det ikke er respons. Vedlikeholdsinfusjonen startes med 6 mg over 1 til 2 minutter, men kan deretter reduseres i henhold til respons. Intravenøs administrering bør ikke overstige 7 dager.

Oral urapidil er indisert for behandling av mild til moderat essensiell hypertensjon. Startdosen er 30 til 60 mg to ganger daglig tatt med måltider og vedlikeholdsdosen varierer fra 30 til 90 mg to ganger daglig.

Doser bør reduseres hos eldre pasienter og hos pasienter med lever-eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Anbefalte doseringsretningslinjer for disse pasientgruppene ble imidlertid ikke gitt.

Kontraindikasjoner til urapidil inkluderer følsomhet overfor noen av innholdsstoffene, aorta isthmus stenose eller arteriovenøs shunt (unntatt hemodynamisk ikke-effektiv dialyse shunt) og amming.

Urapidil skal kun foreskrives under graviditet etter å ha vurdert fordelene mot risikoen ved behandling.

Urapidil kan påvirke evnen til å kjøre bil eller håndtere maskiner og forsiktighet anbefales, spesielt i de tidlige stadier av behandlingen.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.