Urapidil

Dic 30, 2021
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Abstract

Urapidil è un antagonista postsinaptico periferico dell’α1-adrenocettore con azione agonistica centrale ai ricevitori della serotonina 5-HT1a. Riduce la pressione sanguigna diminuendo la resistenza vascolare periferica.

Urapidil orale diminuisce la pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata e fattori di rischio associati come iperlipidemia o diabete mellito di tipo 2 (non insulino-dipendente) senza alcun effetto sulla frequenza cardiaca. L ‘ efficacia antipertensiva di urapidil è simile a quella della maggior parte dei farmaci di confronto in pazienti con ipertensione essenziale o secondaria da lieve a moderata e senza fattori di rischio concomitanti. Tuttavia, l ‘ efficacia antipertensiva di urapidil è stata inferiore a quella di idroclorotiazide in uno studio ben progettato. I livelli lipidici e il metabolismo del glucosio non sono influenzati negativamente e possono migliorare con urapidil in pazienti con anomalie dei lipidi o del glucosio.

Urapidil può essere tranquillamente combinato con altri agenti antipertensivi come idroclorotiazide e nifedipina e migliora il controllo della pressione arteriosa in precedenti non rispondenti alla monoterapia.

urapidil endovenoso riduce la pressione sanguigna in pazienti con pre-eclampsia o ipertensione in gravidanza e in pazienti con crisi ipertensive o ipertensione peri – o postoperatoria. La diminuzione della pressione arteriosa è simile a quella osservata dopo nifedipina, enalaprilato, nitroprussiato di sodio e diidralazina, maggiore di quella della ketanserina secondo 1 studio più ampio e maggiore di quella della nitroglicerina sublinguale in 1 studio in pazienti con crisi ipertensive non chirurgiche ed edema polmonare. Tuttavia, più pazienti hanno risposto al trattamento con urapidil che con enalaprilato o nifedipina. La frequenza cardiaca è meno probabile che venga alterata da urapidil rispetto ad alcuni farmaci di confronto.

Urapidil sembra essere ben tollerato, con la maggior parte degli eventi avversi lievi e transitori. L’incidenza di eventi avversi con urapidil è simile a quella con prazosina, metoprololo, atenololo, nitroprussiato di sodio e idroclorotiazide e inferiore a quella con nifedipina e clonidina. Urapidil può non essere ben tollerato come captopril e, in 1 studio, più urapidil che i destinatari di nitrendipina hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.

Conclusioni. Urapidil riduce la pressione sanguigna senza alterare la frequenza cardiaca. La formulazione orale è una scelta efficace nei pazienti con ipertensione e dislipidemia concomitante o diabete mellito di tipo 2, nei quali il farmaco non influisce negativamente e può migliorare i profili lipidici e il metabolismo del glucosio. La formulazione endovenosa è efficace nel controllo di varie crisi ipertensive e ipertensione associate alla gravidanza o alla chirurgia ed è simile o migliore di altri agenti di prima linea utilizzati in queste condizioni. Pertanto, urapidil può essere un’alternativa utile agli agenti antipertensivi attualmente disponibili.

Panoramica delle proprietà farmacodinamiche

Urapidil diminuisce la resistenza vascolare periferica e quindi abbassa la pressione sanguigna, senza alcun effetto significativo sulla frequenza cardiaca. Questi effetti sono stati simili a quelli osservati dopo clonidina, isosorbide dinitrato, nitroprussiato di sodio e ketanserina.

urapidil endovenoso ha ridotto il precarico (pressione polmonare capillare a cuneo e pressione arteriosa polmonare) e il post – carico (resistenza vascolare sistemica) in pazienti con ipertensione peri-o postoperatoria, migliorando così l’indice cardiaco e la gittata cardiaca. Gli effetti emodinamici sono stati simili a quelli del nitroprussiato di sodio e dell’isosorbide dinitrato, ma forse superiori a quelli della ketanserina. Tuttavia, la frequenza cardiaca tendeva ad aumentare in modo più coerente dopo nitroprussiato di sodio e ketanserina rispetto a urapidil.

Urapidil non ha un effetto dannoso sui profili lipidici o sul metabolismo del glucosio e può influenzare favorevolmente questi parametri in pazienti con dislipidemia o diabete mellito di tipo 2 (non insulino-dipendente).

Urapidil diminuisce la resistenza vascolare renale totale, aumentando quindi la perfusione renale in pazienti con ipertensione lieve e funzionalità renale normale. Ciò non è stato osservato in pazienti con ipertensione da moderata a grave e funzionalità renale normale o in pazienti con funzionalità renale compromessa. Tuttavia, urapidil non è stato associato ad alcun ulteriore deterioramento della funzionalità renale in pazienti ipertesi con compromissione renale esistente. In 1 prova la conservazione di perfusione renale è stata migliore dopo ketanserin che urapidil in pazienti con ipertensione e funzione renale normale che sono stati sottoposti a chirurgia di esclusione cardiopolmonare.

Gli effetti di urapidil sull’ossigenazione arteriosa non sono chiari. Allo stesso modo, le prove recenti, anche se limitate, contraddicono i dati precedenti a sostegno di una mancanza di effetto sulla pressione intracranica.

Urapidil ha migliorato le caratteristiche ecocardiografiche della struttura ventricolare sinistra in piccoli studi non comparativi in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. Tuttavia, in 1 studio aggiuntivo, urapidil non ha ridotto lo spessore della parete posteriore del ventricolo sinistro, mentre questo effetto è stato osservato dopo metildopa.

Urapidil può avere effetti maggiori sulla fibrinolisi rispetto all’atenololo, come mostrato in 1 studio.

Panoramica delle proprietà farmacocinetiche

I parametri farmacocinetici di urapidil sono simili dopo somministrazione orale ed endovenosa. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l ‘ area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) sono linearmente proporzionali al dosaggio.

Dopo una singola dose di urapidil orale (da 15 a 60 mg), la cmax (da 0,14 a 0,65 mg/L) viene raggiunta in 0,5-6 ore (tmax), come mostrato in volontari giovani e sani. La biodisponibilità assoluta di urapidil a rilascio controllato orale rispetto alla formulazione endovenosa è del 72%. Il volume apparente di distribuzione (Vd) di urapidil per via endovenosa è compreso tra 0,59 e 0,77 L/kg e il 75-80% del farmaco è legato alle proteine plasmatiche. Urapidil attraversa la barriera emato-encefalica: in 6 pazienti con barriere emato-cerebrali intatte, la concentrazione massima nel liquido cerebrospinale (da 0,023 a 0.175 mg / L) è stato raggiunto in 0,5 – 3 ore.

Una grande percentuale della dose di urapidil viene eliminata per via renale (dal 50 al 70%); il 10-15% della dose viene escreto come farmaco immodificato e il resto come 1 principale inattivo (urapidil aril-p-idrossilato) e 2 metaboliti attivi minori (urapidil O-demetil-atato e uracil-N-demetilato). La clearance corporea totale di urapidil per via endovenosa è compresa tra 0,11 e 0,23 L/kg/h e l’emivita di eliminazione (t½) di urapidil per via orale e endovenosa varia da 2 a 4,8 ore.

I parametri farmacocinetici di urapidil sono generalmente rimasti invariati nei pazienti con vari gradi di insufficienza renale nella maggior parte degli studi a dose singola. Tuttavia, il t½ di urapidil orale monodose era più lungo nei pazienti sottoposti a dialisi. Inoltre, la clearance di urapidil per somministrazione endovenosa di una singola dose è stata leggermente ridotta in 1 studio su pazienti con compromissione renale moderata o grave rispetto a volontari sani e pazienti ipertesi con funzionalità renale normale.

Il t½ di urapidil aumenta nei pazienti con grave compromissione epatica di diverse volte (fino a circa 15 ore) dopo una singola dose e nei pazienti anziani di circa 2 volte dopo una singola dose endovenosa o orale.

Urapidil non sembra influenzare la velocità o il grado di assorbimento della digossina. La somministrazione concomitante di cimetidina e urapidil aumenta l ‘AUC di urapidil, aumenta la quantità di urapidil immodificato recuperato nelle urine e diminuisce l’ escrezione urinaria del principale metabolita. Tuttavia, la quantità totale di composti correlati al farmaco nelle urine non viene alterata.

Efficacia terapeutica

Terapia orale. Come dimostrato in studi a breve termine (da 6 a 26 settimane) urapidil (da 30 a 180 mg/die) riduce la pressione arteriosa diastolica e sistolica in pazienti con ipertensione essenziale o secondaria da lieve a moderata e con o senza concomitanti fattori di rischio cardiovascolare come iperlipidemia o diabete mellito di tipo 2.

L ‘ efficacia antipertensiva di urapidil è risultata simile a quella della nitrendipina (20 mg/die) in pazienti senza fattori di rischio concomitanti. Tuttavia, i confronti con idroclorotiazide (≤50 mg/die) in questi tipi di pazienti non sono risultati coerenti: urapidil ha avuto un ‘efficacia simile o, in uno studio più ampio, inferiore a quella dell’ idroclorotiazide. La frequenza cardiaca non è stata significativamente alterata da alcun agente.

La combinazione di urapidil (da 30 a 120 mg/die) con nifedipina (40 mg/die) o idroclorotiazide (25 mg/die) per 4-12 settimane ha ridotto efficacemente la pressione diastolica e sistolica in pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata e senza fattori di rischio concomitanti che non hanno risposto alla monoterapia con i suddetti agenti. Nel più ampio studio, urapidil più nifedipina era simile nell’efficacia a metoprololo più nifedipina. Tuttavia, nel sottogruppo di pazienti anziani (>60 anni) la riduzione della pressione diastolica e sistolica è stata maggiore dopo urapidil rispetto al metoprololo.

Terapia endovenosa. Urapidil diminuisce la pressione arteriosa sistolica e diastolica nei pazienti con crisi ipertensive. Riduzione media della pressione arteriosa con urapidil (12.5-75mg) erano almeno grandi quanto quelli con enalaprilato endovenoso (5mg), capsule sublinguali della nifedipina o spruzzo (10mg), nitro-glicerina sublinguale (trinitrato del glyceryl) e nitroprussiato endovenoso del sodio (µg≤3/kg/min). La percentuale di pazienti che hanno risposto a urapidil è stata maggiore di quella nei gruppi enalaprilato o nifedipina e simile a quella nel gruppo nitroprussiato di sodio. Tuttavia, la pressione arteriosa è aumentata entro 4 ore in più nitroprussiato di sodio rispetto ai pazienti trattati con urapidil. Inoltre, il controllo della pressione arteriosa è stato raggiunto più velocemente dopo urapidil che dopo nifedipina o nitroglicerina.

In un numero limitato di studi, urapidil ha ridotto la pressione arteriosa diastolica e media nelle donne con pre-eclampsia o ipertensione grave in gravidanza ed è stata simile nell’efficacia alla diidralazina endovenosa.

Allo stesso modo, la pressione arteriosa sistolica e diastolica è stata ridotta da urapidil in pazienti con ipertensione peri— o postoperatoria durante l’intervento chirurgico di bypass coronarico. L’efficacia antipertensiva di urapidil era migliore di quella dicetanserina intravenosa secondo un grande studio ben progettato e simile a quello del nitroprussiato di sodio per via endovenosa. Inoltre, il fallimento del trattamento si è verificato meno spesso nei pazienti trattati con urapidil rispetto ai pazienti trattati con nitroprussiato di sodio e in misura simile o minore rispetto ai pazienti trattati con ketanserina.

In un singolo, piccolo studio urapidil ha diminuito la pressione sanguigna sistolica e diastolicaprima del serraggio dell’aorta addominale e ha impedito un aumento durante il serraggio in misura simile all’isosorbide dinitrato nei pazienti sottoposti a chirurgia dell’aorta addominale.

Tollerabilità

La maggior parte degli eventi avversi che si verificano durante la terapia con urapidil sono lievi e transitori, di solito si attenuano dopo un trattamento a lungo termine. Gli eventi più comuni riportati durante la terapia orale o endovenosa sono vertigini, nausea e mal di testa. Gli eventi avversi associati all’urapidil per via endovenosa sono solitamente dovuti a una diminuzione troppo rapida della pressione sanguigna.

In studi a breve termine (fino a 12 settimane), l’incidenza di eventi avversi dopo urapidil orale (da 30 a 180 mg/die) è stata simile a quella con prazosina orale, metoprololo, atenololo e idroclorotiazide e inferiore a quella con nifedipina e clonidina. Tuttavia, urapidil non sembra essere ben tollerato come captopril. La sospensione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata in un numero maggiore di pazienti trattati con urapidil rispetto a quelli trattati con nitrendipina.

L ‘ incidenza di eventi avversi con urapidil per via endovenosa è stata simile a quella con nitroprussiato di sodio per via endovenosa. Tuttavia, l’ipotensione si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati con nitroprussiato di sodio rispetto a quelli trattati con urapidil. Al contrario, l’ipotensione era più comune dopo urapidil che dopo ketanserina endovenosa.

I primi studi di associazione di urapidil con β-bloccanti e diuretici tiazidici e uno studio più recente che combinava urapidil con nifedipina non hanno evidenziato alcun nuovo evento avverso rispetto alla monoterapia con urapidil. L’incidenza di eventi avversi con la terapia di associazione con urapidil più nifedipina è stata simile a quella con metoprololo più nifedipina.

urapidil per via endovenosa in donne con pre-eclampsia o ipertensione grave in gravidanza non è stato associato ad alcun apparente effetto avverso sul feto.

In generale, urapidil non ha influenzato negativamente i parametri di laboratorio. Tuttavia, in un piccolo numero di studi iniziali sono state osservate variazioni nei livelli sierici di elettroliti, acido urico, colesterolo, enzimi epatici e creatinchinasi e nella conta degli eosinofili senza alcun effetto clinico significativo. L ‘ associazione di urapidil con diuretici tiazidici può alterare alcuni valori di laboratorio.

Dosaggio e somministrazione

urapidil per via endovenosa è indicato per la gestione di crisi ipertensive, ipertensione grave o resistente al trattamento e ipertensione peri o postoperatoria.

La dose iniziale per crisi ipertensive o ipertensione grave o resistente al trattamento è da 10 a 50 mg in bolo. Una seconda dose da 50 mg può essere somministrata se non si osserva alcun effetto entro 5 minuti. In alternativa, un’infusione continua di urapidil può essere somministrata ad una velocità iniziale di 2 mg / min e un’infusione di mantenimento di 9 mg / h.

Per controllare l’ipertensione peri – o postoperatoria, una dose iniziale in bolo di 25 mg può essere ripetuta dopo 2 minuti e aumentata a 50 mg dopo altri 2 minuti se non c’è risposta. L’infusione di mantenimento viene iniziata con 6 mg nell’arco di 1-2 minuti, ma può essere ridotta in base alla risposta. La somministrazione endovenosa non deve superare i 7 giorni.

Urapidil orale è indicato per il trattamento dell’ipertensione essenziale da lieve a moderata. La dose iniziale è da 30 a 60 mg due volte al giorno assunto con i pasti e la dose di mantenimento varia da 30 a 90 mg due volte al giorno.

Le dosi devono essere ridotte nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Tuttavia, non sono state fornite le linee guida posologiche raccomandate in questi gruppi di pazienti.

Le controindicazioni all’urapidil comprendono la sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti, la stenosi dell’istmo aortico o lo shunt artero-venoso (escluso lo shunt di dialisi non efficace emodinamico) e l’allattamento.

Urapidil deve essere prescritto in gravidanza solo dopo aver valutato i benefici rispetto ai rischi del trattamento.

Urapidil può influenzare la capacità di guidare o maneggiare macchinari e si raccomanda cautela, in particolare nelle prime fasi del trattamento.

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