Urapidil

dec 30, 2021
admin

absztrakt

az Urapidil egy perifériás posztszinaptikus 61-adrenoreceptor antagonista, központi agonista hatással a szerotonin 5-HT1a receptorokon. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a perifériás érrendszeri ellenállást.

az orális urapidil csökkenti a vérnyomást enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertóniában és a kapcsolódó kockázati tényezőkben, mint a hyperlipidaemia vagy a 2-es típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitus, amely nem befolyásolja a pulzusszámot. Az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása hasonló a legtöbb komparátor hatásosságához enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális vagy szekunder hypertoniában szenvedő betegeknél, akik nem rendelkeznek kísérő kockázati tényezőkkel. Egy jól megtervezett vizsgálatban azonban az urapidil vérnyomáscsökkentő hatása alacsonyabb volt, mint a hidroklorotiazidé. A lipidszinteket és a glükóz metabolizmust nem befolyásolja hátrányosan, és az urapidil hatására javulhat a lipid-vagy glükózszint-rendellenességben szenvedő betegeknél.

az Urapidil biztonságosan kombinálható más vérnyomáscsökkentő szerekkel, például hidroklorotiaziddal és nifedipinnel, és javítja a vérnyomás szabályozását olyan betegeknél, akik korábban nem reagáltak a monoterápiára.

az intravénás urapidil csökkenti a vérnyomást preeklampsiában vagy hipertóniában szenvedő betegeknél terhesség alatt, valamint hipertóniás krízisben vagy peri-vagy posztoperatív hipertóniában szenvedő betegeknél. A vérnyomás csökkenése hasonló a nifedipin, enalaprilát, nátrium-nitroprusszid és dihidralazin után megfigyelthez, nagyobb, mint a ketanserin 1 nagyobb vizsgálat szerint, és nagyobb, mint a szublingvális nitroglicerin 1 vizsgálatban nem sebészeti hipertóniás krízisben és tüdőödémában szenvedő betegeknél. Azonban több beteg reagált az urapidil-kezelésre, mint az enalaprilat vagy a nifedipin. Az Urapidil kevésbé valószínű, hogy megváltoztatja a pulzusszámot, mint néhány összehasonlító gyógyszer esetében.

úgy tűnik, hogy az Urapidil jól tolerálható, a legtöbb mellékhatás enyhe és átmeneti. A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága az urapidil esetében hasonló a prazozin, a metoprolol, az atenolol, a nátrium-nitroprusszid és a hidroklorotiazid esetében, és kisebb, mint a nifedipin és a klonidin esetében. Előfordulhat, hogy az Urapidil nem tolerálható olyan jól, mint a kaptopril, és 1 vizsgálatban több urapidil, mint nitrendipin recipiens hagyta abba a kezelést nemkívánatos események miatt.

következtetések. Az Urapidil csökkenti a vérnyomást anélkül, hogy megváltoztatná a pulzusszámot. Az orális készítmény hatékony választás magas vérnyomásban és egyidejű dyslipidaemiában vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akiknél a gyógyszer nem befolyásolja hátrányosan, és javíthatja a lipidprofilokat és a glükóz metabolizmust. Az intravénás gyógyszerforma hatékony a terhességgel vagy műtéttel összefüggő különböző hipertóniás krízisek és hipertónia kezelésében, és hasonló vagy jobb, mint az ilyen állapotokban alkalmazott egyéb első vonalbeli szerek. Így az urapidil hasznos alternatíva lehet A jelenleg rendelkezésre álló vérnyomáscsökkentő szerekkel szemben.

a Farmakodinámiás tulajdonságok áttekintése

az Urapidil csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, így csökkenti a vérnyomást, a pulzusszámra nincs jelentős hatása. Ezek a hatások hasonlóak voltak a klonidin, izoszorbid-dinitrát, nátrium-nitroprusszid és ketanserin után megfigyeltekhez.

az intravénás urapidil csökkentette az előterhelést (pulmonalis kapilláris ék nyomás és pulmonalis arteria nyomás) és az utóterhelést (szisztémás vaszkuláris rezisztencia) peri – vagy postoperatív hypertoniában szenvedő betegeknél, ezáltal javítva a szívindexet és a szívteljesítményt. A hemodinamikai hatások hasonlóak voltak a nátrium-nitroprusszid és az izoszorbid-dinitrátéhoz, de valószínűleg nagyobbak voltak, mint a ketanseriné. A pulzusszám azonban a nátrium-nitroprusszid és a ketanserin után következetesebben növekedett, mint az urapidil után.

az Urapidil nincs káros hatással a lipidprofilokra vagy a glükóz metabolizmusára, és kedvezően befolyásolhatja ezeket a paramétereket dyslipidaemiában vagy 2-es típusú (nem inzulinfüggő) diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

az Urapidil csökkenti a teljes vese vascularis rezisztenciát, ezáltal fokozza a vese perfúzióját enyhe hypertoniában és normális vesefunkcióban szenvedő betegeknél. Ezt nem figyelték meg közepesen súlyos vagy súlyos hypertoniában szenvedő, normális vesefunkciójú vagy károsodott vesefunkciójú betegeknél. Az urapidil azonban nem járt a vesefunkció további romlásával olyan hipertóniás betegeknél, akiknél már fennállt a vesekárosodás. Az 1 vizsgálatban a vese perfúzió megőrzése jobb volt a ketanserin után, mint az urapidil magas vérnyomásban és normál vesefunkcióban szenvedő betegeknél, akik kardiopulmonalis bypass műtéten estek át.

az urapidil hatása az artériás oxigénellátásra nem tisztázott. Hasonlóképpen, a legújabb, bár korlátozott bizonyítékok ellentmondanak a korábbi adatoknak, amelyek alátámasztják az intrakraniális nyomásra gyakorolt hatás hiányát.

az Urapidil javította a bal kamra szerkezetének echokardiográfiai jellemzőit kis, Nem összehasonlító vizsgálatokban enyhe vagy közepesen súlyos hipertóniában szenvedő betegeknél. 1 további vizsgálatban azonban az urapidil nem csökkentette a bal kamra hátsó falvastagságát, míg ezt a hatást metildopa után figyelték meg.

az Urapidil nagyobb hatással lehet A fibrinolízisre, mint az atenolol, amint azt az 1 vizsgálat mutatja.

a Farmakokinetikai tulajdonságok áttekintése

az urapidil farmakokinetikai paraméterei hasonlóak orális és intravénás alkalmazást követően. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) lineárisan arányos a dózissal.

egyszeri orális urapidil adag (15-60 mg) után a Cmax (0, 14-0, 65 mg/L) 0, 5-6 óra alatt (tmax) érhető el, amint azt fiatal, egészséges önkénteseknél kimutatták. Az orális, kontrollált hatóanyagleadású urapidil abszolút biohasznosulása az intravénás gyógyszerformához viszonyítva 72%. Az intravénás urapidil látszólagos megoszlási térfogata (VD) 0, 59-0, 77 L/kg, és a gyógyszer 75-80% – a kötődik a plazmafehérjéhez. Az Urapidil átjut a vér-agy gáton: 6 ép vér-agy gáton szenvedő betegnél a cerebrospinális folyadék maximális koncentrációja (0,023-0.175 mg/L) 0,5-3 óra alatt sikerült elérni.

az urapidil dózisának nagy része a vesén keresztül választódik ki (50-70%); a dózis 10-15%-a változatlan formában, a fennmaradó rész 1 fő inaktív (aril-p-hidroxilált urapidil) és 2 kisebb aktív (O-demetil-atált urapidil és uracil-N-demetilált urapidil) metabolit formájában ürül. Az intravénás urapidil teljes test clearance-e 0, 11-0, 23 L/ttkg/óra, az orális és intravénás urapidil eliminációs felezési ideje (t!) pedig 2-4, 8 óra.

az urapidil farmakokinetikai paraméterei általában változatlanok voltak különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a legtöbb egyszeri dózisú vizsgálatban. Az egyadagos orális urapidil t-je azonban hosszabb volt dialízis alatt álló betegeknél. Továbbá, az egyszeri dózisú intravénás urapidil clearance-e enyhén csökkent 1 vizsgálatban, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel összehasonlítva egészséges önkéntesekkel és hipertóniás, normális vesefunkciójú betegekkel.

súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az urapidil t-je egyszeri adag után többszörösére (körülbelül 15 órára), idős betegeknél pedig egyszeri intravénás vagy orális adag után körülbelül 2-szeresére nő.

úgy tűnik, hogy az Urapidil nem befolyásolja a digoxin felszívódásának sebességét vagy mértékét. A cimetidin és az urapidil együttadása növeli az urapidil AUC-értékét, növeli a vizeletben visszanyerhető változatlan urapidil mennyiségét és csökkenti a fő metabolit vizelettel történő kiválasztását. A gyógyszerrel kapcsolatos vegyületek teljes mennyisége a vizeletben azonban nem változik.

Terápiás Hatásosság

Orális Kezelés. Amint azt a rövid távú (6-26 hetes) vizsgálatok kimutatták, az urapidil (30-180 mg/nap) csökkenti a diasztolés és a szisztolés vérnyomást enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális vagy szekunder hipertóniában szenvedő betegeknél, és egyidejűleg cardiovascularis kockázati tényezőkkel, például hyperlipidaemiával vagy 2-es típusú diabetes mellitussal vagy anélkül.

az Urapidil vérnyomáscsökkentő hatása hasonló volt a nitrendipin (20 mg/nap) hatásosságához azoknál a betegeknél, akiknél nem voltak egyidejűleg kockázati tényezők. Mindazonáltal a hidroklorotiazid (50 mg/nap) és az ilyen típusú betegek összehasonlítása nem volt konzisztens: az urapidil hatásossága hasonló volt, vagy egy nagyobb vizsgálatban kisebb volt, mint a hidroklorotiazidé. A pulzusszámot egyik szer sem változtatta meg szignifikánsan.

Urapidil (30-120 mg/nap) és nifedipin (40 mg/nap) vagy hidroklorotiazid (25 mg/nap) kombinálása 4-12 héten keresztül hatékonyan csökkentette a diasztolés és a szisztolés vérnyomást enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak a fenti szerek monoterápiájára. A legnagyobb vizsgálatban az urapidil plusz nifedipin hatásossága hasonló volt a metoprolol plusz nifedipin hatásosságához. Azonban az idős betegek alcsoportjában (>60 év) a diasztolés és a szisztolés vérnyomás csökkenése nagyobb volt az urapidil után, mint a metoprolol.

Intravénás Kezelés. Az Urapidil csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást hipertóniás krízisben szenvedő betegeknél. Átlagos vérnyomáscsökkenés az urapidil alkalmazásával (12.5-75 mg) legalább olyan nagy volt, mint az intravénás enalaprilát (5 mg), szublingvális nifedipin kapszula vagy spray (10 mg), szublingvális nitroglicerin (gliceril-trinitrát) és intravénás nátrium-nitroprusszid (~3 ~ g/kg/perc). Az urapidilre reagáló betegek aránya nagyobb volt, mint az enalaprilát vagy a nifedipin csoportban, és hasonló volt a nátrium-nitroprusszid csoportban. A vérnyomás azonban 4 órán belül több nátrium-nitroprusszidban emelkedett, mint az urapidilt kapóknál. Ezenkívül az Urapidil után gyorsabban sikerült elérni a vérnyomás-szabályozást, mint a nifedipin vagy a nitroglicerin után.

korlátozott számú vizsgálatban az urapidil csökkentette a diasztolés és az átlagos artériás nyomást preeklampsiában vagy súlyos hypertoniában szenvedő nőknél terhesség alatt, és hatásossága hasonló volt az intravénás dihidralazinéhoz.

Hasonlóképpen az Urapidil csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást Peri— vagy postoperatív hypertoniában szenvedő betegeknél a coronaria bypass graft műtét során. Az Urapidil vérnyomáscsökkentő hatékonysága jobb volt, mint azintravénás ketanseriné egy nagy, jól megtervezett vizsgálat szerint, és hasonló volt az intravénás nátrium-nitroprusszidéhoz. Ezenkívül a kezelés sikertelensége ritkábban fordult elő az urapidilt kapóknál, mint a nátrium-nitroprusszidot kapó betegeknél, és hasonló vagy kisebb mértékben, mint a ketanserint kapóknál.

egyetlen, kis vizsgálatban az urapidil csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást a hasi aorta befogása előtt, és megakadályozta a szorítás során az izoszorbid-dinitráthoz hasonló mértékű növekedést a hasi aorta műtéten átesett betegeknél.

tolerálhatóság

az urapidil-kezelés során előforduló nemkívánatos események többsége enyhe és átmeneti, általában hosszú távú kezelés után elmúlik. Az orális vagy intravénás kezelés során leggyakrabban jelentett események a szédülés, hányinger és fejfájás. Az intravénás urapidillel kapcsolatos nemkívánatos események általában a vérnyomás túl gyors csökkenésének tudhatók be.

rövid távú (legfeljebb 12 hetes) vizsgálatokban a mellékhatások előfordulási gyakorisága az orális urapidil (30-180 mg/nap) után hasonló volt az orális prazozin, metoprolol, atenolol és hidroklorotiazid esetén, és kisebb volt, mint a nifedipin és klonidin esetén. Úgy tűnik azonban, hogy az urapidil nem tolerálható olyan jól, mint a kaptopril. A kezelés nemkívánatos események miatti megszakítása nagyobb számú urapidil-kezelésben részesülő betegnél fordult elő, mint a nitrendipinnel kezelt betegeknél.

az intravénás urapidil alkalmazása során a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt az intravénás nátrium-nitroprusszid alkalmazásához. A hipotenzió azonban gyakrabban fordult elő nátrium-nitroprusszid esetén, mint az urapidilt kapóknál. Ezzel szemben a hipotenzió gyakoribb volt az urapidil után, mint az intravénás ketanserin után.

az Urapidil és a tiazid diuretikumok korai kombinációs vizsgálata, valamint egy újabb vizsgálat, amely az urapidilt nifedipinnel kombinálta, az urapidil monoterápiával összehasonlítva nem mutatott ki új nemkívánatos eseményeket. Az Urapidil és nifedipin kombinációs kezelés mellett a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága hasonló volt a metoprolol és nifedipin kombinációs terápiához.

az intravénás urapidil terhesség előtti eklampsziában vagy súlyos hipertóniában szenvedő nőknél nem járt semmilyen nyilvánvaló káros hatással a magzatra.

az urapidil általában nem befolyásolta hátrányosan a laboratóriumi paramétereket. Azonban néhány korai vizsgálatban a szérum elektrolit -, húgysav -, koleszterin -, májenzim-és kreatinin-kináz-szint, valamint az eozinofilszám jelentős klinikai hatás nélküli változását figyelték meg. Az urapidil tiazid diuretikumokkal való kombinációja megváltoztathatja a laboratóriumi értékeket.

Adagolás és alkalmazás

az intravénás urapidil hipertóniás krízisek, súlyos vagy kezelésre rezisztens hypertonia és peri-vagy postoperatív hypertonia kezelésére javallt.

hipertóniás krízisek vagy súlyos vagy kezelésre rezisztens hipertónia kezdeti dózisa 10-50 mg bolus formájában. Egy második 50 mg-os adag beadható, ha 5 percen belül nem észlelhető hatás. Alternatív megoldásként az urapidil folyamatos infúziója beadható 2 mg/perc kezdeti sebességgel és 9 mg/óra fenntartó infúzióval.

a peri – vagy postoperatív hypertonia kezelésére a kezdeti 25 mg-os bolus adag 2 perc elteltével megismételhető, és további 50 mg-ra emelhető 2 perc elteltével, ha nincs válasz. A fenntartó infúziót 6 mg-mal kezdik 1-2 perc alatt, de ezt követően a válasz függvényében csökkenthető. Az intravénás beadás nem haladhatja meg a 7 napot.

az orális urapidil enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertónia kezelésére javallt. A kezdő adag naponta kétszer 30-60 mg, étkezés közben bevéve, a fenntartó adag pedig naponta kétszer 30-90 mg.

idős betegeknél, valamint máj-vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökkenteni kell az adagokat. Az ajánlott adagolási irányelveket azonban ezekben a betegcsoportokban nem adták meg.

az urapidil ellenjavallatai közé tartozik a készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenység, az aorta isthmus stenosis vagy az arteriovenosus shunt (a hemodinamikai hatástalan dialízis shunt kivételével) és a szoptatás.

az Urapidilt terhesség alatt csak a kezelés előnyeinek és kockázatainak értékelése után szabad felírni.

az Urapidil befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért óvatosság ajánlott, különösen a kezelés korai szakaszában.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.