Fondation Titia de Lange-Gairdner

Jan 16, 2022
admin

Le travail: Le problème sur lequel de Lange s’est concentré depuis deux décennies est un problème fondamental de la biologie cellulaire. Les chromosomes sont constitués de protéines et d’une seule molécule d’acide désoxyribonucléique (ADN) et ont deux extrémités. Notre corps dispose d’un système de surveillance vigilant qui est toujours à la recherche de dommages à notre ADN, y compris des ruptures pouvant entraîner diverses maladies, telles que le cancer. Les extrémités des chromosomes sont appelées télomères et le Dr de Lange a découvert qu’elles sont liées par un complexe de protéines qu’elle a nommé shelterin. Les travaux de De Lange ont abordé le mécanisme par lequel les télomères protègent les extrémités des chromosomes, un problème qu’elle appelle le « problème de protection des extrémités des télomères. »De Lange a révélé que les télomères doivent réprimer six voies distinctes de réponse aux dommages de l’ADN (DDR) qui menacent l’intégrité du génome. Elle a identifié le complexe protéique de shelterine qui protège les télomères et a établi comment des sous-unités distinctes de shelterine répriment différentes voies de DDR.

L’impact: Ses travaux ont résolu une énigme de longue date en biologie, qui a de profondes implications pour notre compréhension de la prolifération cellulaire efficace, de l’intégrité des chromosomes et d’un large éventail de troubles humains, y compris le cancer et le vieillissement. Les travaux sur le problème de la protection terminale des télomères et les types d’instabilité du génome résultant du manque de fonction des télomères ont informé les scientifiques des événements impliqués dans la tumorigenèse précoce lorsque les télomères raccourcissent en raison de l’absence de télomérase. Les résultats de De Lange soutiennent que l’instabilité du génome dans le cancer humain est en partie due à la perte de la fonction des télomères. En outre, comprendre comment les télomères résolvent le problème de la protection finale est directement pertinent pour les téloméropathies, qui sont des maladies causées par une fonction des télomères compromise.

Bio
Titia de Lange a suivi une formation en biochimie à l’Université d’Amsterdam et à l’Institut néerlandais du cancer. Dans le cadre de sa formation de premier cycle, elle a travaillé sur l’expression du gène de la globine avec Richard Flavell au NIMR de Mill Hill avant de rejoindre Piet Borst en 1981 à l’Institut néerlandais du cancer en tant qu’étudiante diplômée. En 1985, elle obtient son doctorat (cum laude) et rejoint Harold Varmus à l’UCSF pour des études postdoctorales. Avec Varmus, elle a isolé l’ADN télomère humain et a été la première à montrer que les télomères tumoraux raccourcissent. En 1990, elle a été nommée professeure adjointe à l’Université Rockefeller où elle a été promue professeure en 1997. Elle est actuellement Professeure Leon Hess, professeure de recherche à l’American Cancer Society et directrice du Centre de cancérologie Anderson de l’Université Rockefeller. De Lange est membre (étranger) de l’EMBO, de l’Académie Nationale des Sciences des États-Unis, de l’Académie Royale Néerlandaise des Sciences, de l’Académie Américaine des Arts et des Sciences, de l’Association Américaine pour l’avancement des Sciences, de l’American Society for Microbiology, de l’Académie des Sciences de New York et de l’Institut de Médecine. De Lange a reçu le premier Prix Paul Marks pour la recherche sur le cancer, le Prix du Centre du Cancer de l’Hôpital Général du Massachusetts, les Prix Charlotte Friend et G.H.A. Clowes de l’AACR, le Prix Vilcek, le Prix Vanderbilt, le Prix Dr. H.P. Heineken et le Prix Breakthrough en Sciences de la Vie. Elle est titulaire d’un diplôme honorifique de l’Université d’Utrecht. De Lange a siégé aux conseils consultatifs scientifiques de nombreuses institutions universitaires américaines et européennes, notamment le MSKCC, le CSHL, le MIT Cancer Center, l’IMP à Vienne, le CRUK/LRI à Londres et le Ludwig Institute for Cancer Research. De Lange fait également partie de plusieurs comités de prix, notamment le Jury Lasker, le comité de sélection du Prix Vilcek et le comité du prix Pearl Meister Greengard.

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