Urapidil

dec 30, 2021
admin

Abstract

Urapidil er en perifer postsynaptisk renr1-adrenoceptorantagonist med central agonistisk virkning ved serotonin 5-HT1a receptorer. Det reducerer blodtrykket ved at nedsætte perifer vaskulær modstand.

Oral urapidil nedsætter blodtrykket hos patienter med let til moderat essentiel hypertension og tilknyttede risikofaktorer såsom hyperlipidæmi eller type 2 (ikke-insulinafhængig) diabetes mellitus uden effekt på hjerterytmen. Den antihypertensive effekt af urapidil svarer til effekten hos de fleste komparatorer hos patienter med mild til moderat essentiel eller sekundær hypertension og ingen samtidige risikofaktorer. Den antihypertensive virkning af urapidil var imidlertid lavere end virkningen af urapidil i et veldesignet forsøg. Lipidniveauer og glukosemetabolismen påvirkes ikke negativt og kan forbedres med urapidil hos patienter med lipid-eller glukoseabnormiteter.

Urapidil kan sikkert kombineres med andre antihypertensiva som f.eks.

intravenøs urapidil reducerer blodtrykket hos patienter med præeklampsi eller hypertension under graviditet og hos patienter med hypertensive kriser eller peri-eller postoperativ hypertension. Faldet i blodtrykket svarer til det, der blev observeret efter nifedipin, enalaprilat, natriumnitroprussid og dihydralasin, større end for ketanserin ifølge 1 større undersøgelse og større end for sublingual nitroglycerin i 1 forsøg hos patienter med ikke-kirurgiske hypertensive kriser og lungeødem. Imidlertid reagerede flere patienter på behandling med urapidil end med enalaprilat eller nifedipin. Hjertefrekvensen er mindre tilbøjelig til at blive ændret af urapidil end med nogle komparatorlægemidler.

Urapidil synes at være veltolereret, idet de fleste bivirkninger er milde og forbigående. Forekomsten af bivirkninger med urapidil er den samme som med nifedipin og clonidin og mindre end med nifedipin og clonidin. Urapidil tolereres muligvis ikke så godt som captopril, og i 1 Undersøgelse ophørte flere urapidil end nitrendipin-modtagere på grund af bivirkninger.

konklusioner. Urapidil reducerer blodtrykket uden at ændre hjertefrekvensen. Den orale formulering er et effektivt valg hos patienter med hypertension og samtidig dyslipidæmi eller type 2-diabetes mellitus, hvor lægemidlet ikke påvirker negativt og kan forbedre lipidprofiler og glukosemetabolisme. Den intravenøse formulering er effektiv til at kontrollere forskellige hypertensive kriser og hypertension forbundet med graviditet eller kirurgi og ligner eller bedre end andre førstelinjemidler, der anvendes under disse tilstande. Urapidil kan således være et nyttigt alternativ til aktuelt tilgængelige antihypertensive midler.

oversigt over Farmakodynamiske egenskaber

Urapidil nedsætter perifer vaskulær resistens og sænker således blodtrykket uden nogen signifikant effekt på hjerterytmen. Disse virkninger svarede til dem, der blev observeret efter clonidin, isosorbiddinitrat, natriumnitroprussid og ketanserin.

intravenøs urapidil reduceret forspænding (pulmonalt kapillært kiletryk og lungearterietryk) og afterload (systemisk vaskulær resistens) hos patienter med peri – eller postoperativ hypertension, hvilket forbedrer hjerteindeks og hjerteudgang. De hæmodynamiske virkninger svarede til virkningerne af natriumnitroprussid og isosorbiddinitrat, men muligvis større end virkningerne af ketanserin. Imidlertid havde hjertefrekvensen en tendens til at stige mere konsekvent efter natriumnitroprussid og ketanserin end efter urapidil.

Urapidil har ingen skadelig virkning på lipidprofiler eller glukosemetabolismen og kan positivt påvirke disse parametre hos patienter med dyslipidæmi eller type 2 (ikke-insulinafhængig) diabetes mellitus.

Urapidil nedsætter total renal vaskulær resistens og øger derfor renal perfusion hos patienter med mild hypertension og normal nyrefunktion. Dette blev ikke observeret hos patienter med moderat til svær hypertension og normal nyrefunktion eller hos patienter med nedsat nyrefunktion. Urapidil var imidlertid ikke forbundet med yderligere forringelse af nyrefunktionen hos hypertensive patienter med eksisterende nedsat nyrefunktion. I 1 forsøg var bevarelsen af renal perfusion bedre efter ketanserin end urapidil hos patienter med hypertension og normal nyrefunktion, der gennemgik kardiopulmonal bypass-operation.

virkningerne af urapidil på arteriel iltning er uklare. Tilsvarende er nylige, omend begrænsede, beviser i modstrid med tidligere data, der understøtter manglende effekt på intrakranielt tryk.

Urapidil forbedrede de ekkokardiografiske træk ved venstre ventrikulær struktur i små ikke-sammenlignende forsøg hos patienter med mild til moderat hypertension. I 1 yderligere forsøg reducerede urapidil imidlertid ikke den bageste vægtykkelse i venstre ventrikel, hvorimod denne effekt blev observeret efter methyldopa.

Urapidil kan have større virkning på fibrinolyse end atenolol, som vist i 1 Forsøg.

oversigt over Farmakokinetiske egenskaber

de farmakokinetiske parametre for urapidil er ens efter oral og intravenøs administration. Den maksimale plasmakoncentration (Cmaks) og arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) er lineært proportionalt med doseringen.

efter en enkelt dosis oral urapidil (15 til 60 mg) opnås Cmaks (0, 14 til 0, 65 mg/L) på 0, 5 til 6 timer (tmaks), som vist hos unge, raske frivillige. Den absolutte biotilgængelighed af oral urapidil med kontrolleret frigivelse i forhold til den intravenøse formulering er 72%. Det tilsyneladende fordelingsvolumen (Vd) af intravenøs urapidil er 0,59 til 0,77 L/kg, og 75 til 80% af lægemidlet er bundet til plasmaprotein. Urapidil krydser blod-hjerne-barrieren: hos 6 patienter med intakte blod-hjerne-barrierer er den maksimale koncentration i cerebrospinalvæsken (0, 023 til 0.175 mg/L) blev opnået på 0,5 til 3 timer.

en stor del af urapidil-dosis elimineres via den renale vej (50 til 70%); 10 til 15% af dosis udskilles som uomdannet lægemiddel og resten som 1 større inaktive (aryl-p-hydroksyleret urapidil) og 2 mindre aktive (O-demethylated urapidil og uracil-N-demethyleret urapidil) metabolitter. Den totale kropsclearance af intravenøs urapidil er 0,11 til 0,23 L/kg/time, og eliminationshalveringstiden (t-liter) for oral og intravenøs urapidil varierer fra 2 til 4,8 timer.

urapidils farmakokinetiske parametre var generelt uændrede hos patienter med varierende grader af nyresvigt i de fleste enkeltdosisstudier. Imidlertid var t-kurset for enkeltdosis oral urapidil længere hos patienter, der gennemgik dialyse. Desuden var clearance af intravenøs urapidil en smule reduceret i 1 Undersøgelse af patienter med moderat eller svært nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske frivillige og hypertensive patienter med normal nyrefunktion.

urapidils t-ris øges hos patienter med svært nedsat leverfunktion flere gange (til ca.15 timer) efter en enkelt dosis og hos ældre patienter ca. 2 gange efter en enkelt intravenøs eller oral dosis.

Urapidil synes ikke at påvirke absorptionshastigheden eller omfanget af digoksin. Samtidig administration af cimetidin og urapidil øger AUC for urapidil, Øger mængden af uomdannet urapidil, der genvindes i urinen, og nedsætter urinudskillelsen af hovedmetabolitten. Imidlertid ændres den samlede mængde lægemiddelrelaterede forbindelser i urinen ikke.

Terapeutisk Virkning

Oral Terapi. Som vist i korttidsstudier (6 til 26 uger) reducerer urapidil (30 til 180 mg/dag) diastolisk og systolisk blodtryk hos patienter med mild til moderat essentiel eller sekundær hypertension og med eller uden samtidige kardiovaskulære risikofaktorer såsom hyperlipidæmi eller type 2-diabetes mellitus.

den antihypertensive effekt af urapidil var den samme som for nitrendipin (20 mg/dag) hos patienter uden samtidige risikofaktorer. 50 mg / dag) hos disse typer patienter var imidlertid ikke konsistente: urapidil havde en lignende eller i et større forsøg en lavere effekt end urapidil. Hjertefrekvensen blev ikke signifikant ændret af nogen agent.

kombination af urapidil (30 til 120 mg/dag) med nifedipin (40 mg/dag) eller 25 mg/dag i 4 til 12 uger reducerede effektivt det diastoliske og systoliske blodtryk hos patienter med mild til moderat essentiel hypertension og ingen samtidige risikofaktorer, som ikke reagerede på monoterapi med ovennævnte midler. I den største undersøgelse var urapidil plus nifedipin den samme effekt som metoprolol plus nifedipin. I undergruppen af ældre patienter (>60 år) var reduktionen i diastolisk og systolisk blodtryk imidlertid større efter urapidil end metoprolol.

Intravenøs Behandling. Urapidil nedsætter systolisk og diastolisk blodtryk hos patienter med hypertensive kriser. Gennemsnitlige blodtryksreduktioner med urapidil (12.5 til 75 mg) var mindst lige så store som dem med intravenøs enalaprilat (5 mg), sublinguale nifedipinkapsler eller spray (10 mg), sublingualt nitroglycerin (glyceryltrinitrat) og intravenøs natriumnitroprussid (Leng 3 lengg/kg/min). Procentdelen af patienter, der responderede på urapidil, var større end i enalaprilat-eller nifedipingrupperne og svarede til den i natriumnitroprussidgruppen. Imidlertid steg blodtrykket inden for 4 timer i mere natriumnitroprussid end urapidil-modtagere. Desuden blev blodtrykskontrol opnået hurtigere efter urapidil end efter nifedipin eller nitroglycerin.

i et begrænset antal undersøgelser nedsatte urapidil diastolisk og gennemsnitligt arterielt tryk hos kvinder med præeklampsi eller svær hypertension under graviditet og havde samme virkning som intravenøs dihydral.

Tilsvarende blev systolisk og diastolisk blodtryk reduceret med urapidil hos patienter med peri— eller postoperativ hypertension under koronar bypassoperation. Den antihypertensive effekt af urapidil var bedre end den afintravenøs ketanserin ifølge et stort veldesignet forsøg og svarende til intravenøs natriumnitroprussid. Derudover forekom behandlingssvigt sjældnere hos urapidil-modtagere end hos patienter, der fik natriumnitroprussid og i lignende eller mindre grad end hos ketanserin-modtagere.

i en enkelt lille undersøgelse nedsatte urapidil systolisk og diastolisk blodtrykfør fastspænding af abdominal aorta og forhindrede en stigning under fastspænding i samme grad som isosorbiddinitrat hos patienter, der gennemgik kirurgi i abdominal aorta.

tolerabilitet

størstedelen af bivirkninger, der forekommer under urapidil-behandling, er milde og forbigående, sædvanligvis aftagende efter langvarig behandling. De mest almindelige hændelser rapporteret under oral eller intravenøs behandling er svimmelhed, kvalme og hovedpine. Bivirkninger forbundet med intravenøs urapidil skyldes normalt et for hurtigt fald i blodtrykket.

i kortvarige (op til 12 uger) undersøgelser var forekomsten af bivirkninger efter oral urapidil (30 til 180 mg/dag) den samme som med oral pracosin, metoprolol, atenolol og hydrochlorid og mindre end med nifedipin og clonidin. Urapidil syntes imidlertid ikke at være så godt tolereret som captopril. Seponering af behandlingen på grund af bivirkninger forekom hos et større antal urapidil end nitrendipin-modtagere.

forekomsten af bivirkninger med intravenøs urapidil var den samme som med intravenøs natriumnitroprussid. Imidlertid forekom hypotension hyppigere hos natriumnitroprussid end hos urapidil-modtagere. I modsætning hertil var hypotension mere almindelig efter urapidil end efter intravenøs ketanserin.

tidlige kombinationsstudier med urapidil og diuretika og en nyere undersøgelse, der kombinerede urapidil med nifedipin, fremhævede ingen nye bivirkninger sammenlignet med monoterapi med urapidil. Forekomsten af bivirkninger ved kombinationsbehandling med urapidil plus nifedipin var den samme som med metoprolol plus nifedipin.

intravenøs urapidil hos kvinder med præeklampsi eller svær hypertension under graviditet var ikke forbundet med nogen tilsyneladende bivirkninger på fosteret.

generelt påvirkede urapidil ikke laboratorieparametre negativt. I et lille antal tidlige studier er der imidlertid observeret ændringer i serumelektrolyt -, urinsyre -, kolesterol -, lever-og kreatinkinaseniveauer og i eosinofiltallet uden signifikant klinisk effekt. Kombinationen af urapidil med diuretika kan ændre nogle laboratorieværdier.

Dosering og Administration

intravenøs urapidil er indiceret til behandling af hypertensive kriser, svær eller behandlingsresistent hypertension og peri-eller postoperativ hypertension.

den indledende dosis til hypertensive kriser eller svær eller behandlingsresistent hypertension er 10 til 50 mg som en bolus. En anden 50 mg dosis kan administreres, hvis der ikke observeres nogen effekt inden for 5 minutter. Alternativt kan en kontinuerlig infusion af urapidil administreres med en initial hastighed på 2 mg/min og en vedligeholdelsesinfusion på 9 mg/time.

for at kontrollere peri – eller postoperativ hypertension kan en initial bolusdosis på 25 mg gentages efter 2 minutter og øges til 50 mg efter yderligere 2 minutter, hvis der ikke er noget svar. Vedligeholdelsesinfusionen initieres med 6 mg over 1 til 2 minutter, men kan derefter reduceres i henhold til respons. Intravenøs administration bør ikke overstige 7 dage.

Oral urapidil er indiceret til behandling af mild til moderat essentiel hypertension. Den indledende dosis er 30 Til 60 mg to gange dagligt taget med måltider, og vedligeholdelsesdosis varierer fra 30 til 90 mg to gange dagligt.

dosis bør reduceres hos ældre patienter og hos patienter med lever-eller svært nedsat nyrefunktion. Der blev dog ikke givet anbefalede doseringsvejledninger i disse patientgrupper.

kontraindikationer for urapidil inkluderer følsomhed over for et af indholdsstofferne, aorta-isthmusstenose eller arteriovenøs shunt (undtagen hæmodynamisk ikke-effektiv dialyseshunt) og amning.

Urapidil bør kun ordineres under graviditet efter vurdering af fordelene versus risiciene ved behandlingen.

Urapidil kan påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, og forsigtighed anbefales, især i de tidlige stadier af behandlingen.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.