Urapidil

Pro 30, 2021
admin

Abstrakt

Urapidil je periferní postsynaptický antagonista α1-adrenoceptorů s centrálním agonistickým účinkem na receptory serotoninu 5-HT1a. Snižuje krevní tlak snížením periferní vaskulární rezistence.

perorální urapidil snižuje krevní tlak u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí a přidruženými rizikovými faktory, jako je hyperlipidemie nebo diabetes mellitus typu 2 (nezávislý na inzulínu) bez vlivu na srdeční frekvenci. Antihypertenzní účinnost urapidilu je podobná jako u většiny komparátorů u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální nebo sekundární hypertenzí a bez souběžných rizikových faktorů. V dobře navržené studii však byla antihypertenzní účinnost urapidilu nižší než u hydrochlorothiazidu. Hladiny lipidů a metabolismus glukózy nejsou nepříznivě ovlivněny a u pacientů s abnormalitami lipidů nebo glukózy se mohou zlepšit.

Urapidil lze bezpečně kombinovat s jinými antihypertenzivy, jako je hydrochlorothiazid a nifedipin, a zlepšuje kontrolu krevního tlaku u předchozích nereagujících na monoterapii.

intravenózní urapidil snižuje krevní tlak u pacientů s preeklampsií nebo hypertenzí v těhotenství a u pacientů s hypertenzními krizemi nebo peri – nebo pooperační hypertenzí. Pokles krevního tlaku je podobný poklesu pozorovanému po nifedipinu, enalaprilátu, nitroprusidu sodném a dihydralazinu, větší než u ketanserinu podle 1 větší studie a větší než u sublingválního nitroglycerinu v 1 studii u pacientů s nechirurgickými hypertenzními krizemi a plicním edémem. Na léčbu urapidilem však reagovalo více pacientů než na enalaprilát nebo nifedipin. Srdeční frekvence je urapidilem méně pravděpodobná než u některých srovnávacích léků.

Urapidil se zdá být dobře snášen, přičemž většina nežádoucích účinků je mírná a přechodná. Výskyt nežádoucích účinků urapidilu je podobný jako u prazosinu, metoprololu, atenololu, nitroprusidu sodného a hydrochlorothiazidu a menší než u nifedipinu a klonidinu. Urapidil nemusí být tak dobře snášen jako kaptopril a v 1 studii více urapidilu než příjemců nitrendipinu přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.

závěry. Urapidil snižuje krevní tlak bez změny srdeční frekvence. Perorální formulace je účinnou volbou u pacientů s hypertenzí a souběžnou dyslipidemií nebo diabetes mellitus 2. typu, u kterých lék nepříznivě neovlivňuje a může zlepšit lipidové profily a metabolismus glukózy. Intravenózní formulace je účinná při kontrole různých hypertenzních krizí a hypertenze spojené s těhotenstvím nebo chirurgickým zákrokem a je podobná nebo lepší než jiná činidla první linie používaná v těchto podmínkách. Urapidil tedy může být užitečnou alternativou k aktuálně dostupným antihypertenzivům.

přehled farmakodynamických vlastností

Urapidil snižuje periferní vaskulární rezistenci a tím snižuje krevní tlak bez významného účinku na srdeční frekvenci. Tyto účinky byly podobné účinkům pozorovaným po klonidinu, isosorbid dinitrátu, nitroprusidu sodném a ketanserinu.

intravenózní urapidil snížil předpětí (plicní kapilární klínový tlak a tlak v plicní tepně) a následné zatížení (systémová vaskulární rezistence) u pacientů s peri – nebo pooperační hypertenzí, čímž se zlepšil srdeční index a srdeční výdej. Hemodynamické účinky byly podobné účinkům nitroprusidu sodného a isosorbid dinitrátu, ale pravděpodobně byly vyšší než účinky ketanserinu. Srdeční frekvence však měla tendenci se zvyšovat konzistentněji po nitroprusidu sodném a ketanserinu než po urapidilu.

Urapidil nemá škodlivý účinek na lipidové profily nebo metabolismus glukózy a může příznivě ovlivnit tyto parametry u pacientů s dyslipidemií nebo diabetes mellitus 2. typu (nezávislý na inzulínu).

Urapidil snižuje celkovou renální vaskulární rezistenci, a proto zvyšuje renální perfúzi u pacientů s mírnou hypertenzí a normální funkcí ledvin. Toto nebylo pozorováno u pacientů se středně těžkou až těžkou hypertenzí a normální funkcí ledvin nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů s hypertenzí s existující poruchou funkce ledvin však urapidil nebyl spojen s žádným dalším zhoršením renálních funkcí. V 1 studii bylo zachování renální perfúze lepší po ketanserinu než urapidilu u pacientů s hypertenzí a normální funkcí ledvin podstupujících kardiopulmonální bypass.

účinky urapidilu na arteriální oxygenaci jsou nejasné. Podobně nedávné, i když omezené důkazy odporují dřívějším údajům podporujícím nedostatečný účinek na intrakraniální tlak.

Urapidil zlepšil echokardiografické rysy struktury levé komory v malých nekomparativních studiích u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí. V 1 další studii však urapidil nesnížil tloušťku zadní stěny levé komory, zatímco tento účinek byl pozorován po methyldopě.

Urapidil může mít větší účinky na fibrinolýzu než atenolol, jak bylo prokázáno v 1 studii.

přehled farmakokinetických vlastností

farmakokinetické parametry urapidilu jsou po perorálním i intravenózním podání podobné. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) jsou lineárně úměrné dávkování.

po jednorázové dávce perorálního urapidilu (15 až 60 mg) se Cmax (0, 14 až 0, 65 mg/L) dosáhne za 0, 5 až 6 hodin (tmax), jak je ukázáno u mladých zdravých dobrovolníků. Absolutní biologická dostupnost perorálního urapidilu s řízeným uvolňováním ve srovnání s intravenózní lékovou formou je 72%. Zdánlivý distribuční objem (Vd) intravenózního urapidilu je 0, 59 až 0, 77 L/kg a 75 až 80% léčiva se váže na plazmatické bílkoviny. Urapidil prochází hematoencefalickou bariérou: u 6 pacientů s intaktními hematoencefalickými bariérami je maximální koncentrace v mozkomíšním moku (0, 023 až 0.175 mg / L) bylo dosaženo za 0,5 až 3 hodiny.

velká část dávky urapidilu se vylučuje ledvinami (50 až 70%); 10 až 15% dávky se vylučuje jako nezměněný lék a zbytek jako 1 Hlavní neaktivní (aryl-p-hydroxylovaný urapidil) a 2 méně aktivní (o-demethyl-Urapidil a uracil-N-demethylovaný Urapidil) metabolity. Celková tělesná clearance intravenózního urapidilu je 0, 11 až 0, 23 L/kg/h a eliminační poločas (t½) perorálního a intravenózního urapidilu se pohybuje od 2 do 4, 8 hodiny.

farmakokinetické parametry urapidilu se ve většině studií s jednorázovou dávkou obecně nezměnily u pacientů s různým stupněm selhání ledvin. U dialyzovaných pacientů byl však t½ jednorázového perorálního urapidilu delší. Kromě toho byla clearance intravenózního urapidilu v jedné studii u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin mírně snížena ve srovnání se zdravými dobrovolníky a hypertenzními pacienty s normální funkcí ledvin.

t½ urapidilu se zvyšuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater několikanásobně (přibližně na 15 hodin) po jednorázové dávce a u starších pacientů přibližně 2krát po jednorázové intravenózní nebo perorální dávce.

nezdá se, že by Urapidil ovlivňoval rychlost nebo rozsah absorpce digoxinu. Současné podávání cimetidinu s urapidilem zvyšuje AUC urapidilu, zvyšuje množství nezměněného urapidilu získaného v moči a snižuje vylučování hlavního metabolitu močí. Celkové množství sloučenin souvisejících s léčivem v moči se však nemění.

Terapeutická Účinnost

Perorální Terapie. Jak je ukázáno v krátkodobých studiích (6 až 26 týdnů), urapidil (30 až 180 mg/den) snižuje diastolický a systolický krevní tlak u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální nebo sekundární hypertenzí a se souběžnými kardiovaskulárními rizikovými faktory, jako je hyperlipidemie nebo diabetes mellitus 2. typu, nebo bez nich.

antihypertenzní účinnost urapidilu byla podobná jako u nitrendipinu (20 mg / den) u pacientů bez souběžných rizikových faktorů. Srovnání s hydrochlorothiazidem (≤50 mg / den) však u těchto typů pacientů nebyla konzistentní: urapidil měl podobnou nebo ve větší studii nižší účinnost než hydrochlorothiazid. Srdeční frekvence nebyla významně změněna žádným činidlem.

kombinace urapidilu (30 až 120 mg / den) s nifedipinem (40 mg/den) nebo hydrochlorothiazidem (25 mg/den) po dobu 4 až 12 týdnů účinně snížila diastolický a systolický krevní tlak u pacientů s mírnou až středně závažnou esenciální hypertenzí a bez souběžných rizikových faktorů, kteří nereagovali na monoterapii výše uvedenými látkami. V největší studii byl Urapidil plus nifedipin podobný účinnosti jako metoprolol plus nifedipin. V podskupině starších pacientů (>60 let) však bylo snížení diastolického a systolického krevního tlaku vyšší po urapidilu než metoprolol.

Intravenózní Léčba. Urapidil snižuje systolický a diastolický krevní tlak u pacientů s hypertenzními krizemi. Průměrné snížení krevního tlaku urapidilem (12.5 až 75 mg) byly přinejmenším stejně velké jako u intravenózního enalaprilátu (5 mg), sublingválních tobolek nifedipinu nebo spreje (10 mg), sublingválního nitro-glycerinu (glyceryltrinitrátu) a intravenózního nitroprusidu sodného (≤3 µg/kg/min). Procento pacientů reagujících na urapidil bylo vyšší než ve skupině léčené enalaprilátem nebo nifedipinem a podobné jako ve skupině léčené nitroprusidem sodným. Krevní tlak se však během 4 hodin zvýšil u více nitroprusidu sodného než u příjemců urapidilu. Kromě toho byla kontrola krevního tlaku dosažena rychleji po urapidilu než po nifedipinu nebo nitroglycerinu.

v omezeném počtu studií urapidil snížil diastolický a průměrný arteriální tlak u žen s preeklampsií nebo těžkou hypertenzí v těhotenství a měl podobnou účinnost jako intravenózní dihydralazin.

podobně byl urapidilem snížen systolický a diastolický krevní tlak u pacientů s peri-nebo pooperační hypertenzí během operace bypassu koronární arterie. Antihypertenzní účinnost urapidilu byla lepší než účinnost intravenózního ketanserinu podle velké dobře navržené studie a podobná účinnosti intravenózního nitroprusidu sodného. Kromě toho došlo k selhání léčby méně často u příjemců urapidilu než u pacientů užívajících nitroprusid sodný a v podobné nebo menší míře než u příjemců ketanserinu.

v jedné malé studii Urapidil snížil systolický a diastolický krevní tlakpřed upnutím břišní aorty a zabránil zvýšení během upnutí v podobném rozsahu jako isosorbid dinitrát u pacientů podstupujících operaci břišní aorty.

snášenlivost

většina nežádoucích účinků vyskytujících se během léčby urapidilem je mírná a přechodná, obvykle po dlouhodobé léčbě ustoupí. Nejčastějšími příhodami hlášenými během perorální nebo intravenózní léčby jsou závratě, nauzea a bolest hlavy. Nežádoucí účinky spojené s intravenózním urapidilem jsou obvykle způsobeny příliš rychlým poklesem krevního tlaku.

v krátkodobých (až 12 týdnů) studiích byl výskyt nežádoucích účinků po perorálním urapidilu (30 až 180 mg/den) podobný jako u perorálního prazosinu, metoprololu, atenololu a hydrochlorothiazidu a menší než u nifedipinu a klonidinu. Urapidil se však nezdál být tak dobře snášen jako kaptopril. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků se vyskytlo u většího počtu urapidilu než u příjemců nitrendipinu.

výskyt nežádoucích účinků při intravenózním podání urapidilu byl podobný jako při intravenózním podání nitroprusidu sodného. Hypotenze se však vyskytla častěji u nitroprusidu sodného než u příjemců urapidilu. Naproti tomu hypotenze byla častější po urapidilu než po intravenózním podání ketanserinu.

časné kombinované studie urapidilu s β-blokátory a thiazidovými diuretiky a novější studie kombinující urapidil s nifedipinem nevykazovaly žádné nové nežádoucí účinky ve srovnání s monoterapií urapidilem. Incidence nežádoucích účinků při kombinované terapii s urapidilem a nifedipinem byla podobná jako u metoprololu a nifedipinu.

intravenózní urapidil u žen s preeklampsií nebo těžkou hypertenzí v těhotenství nebyl spojen s žádnými zjevnými nežádoucími účinky na plod.

urapidil obecně neovlivňoval laboratorní parametry. V malém počtu časných studií však byly pozorovány změny hladin elektrolytů v séru, kyseliny močové, cholesterolu, jaterních enzymů a kreatinkináz a v počtu eozinofilů bez významného klinického účinku. Kombinace urapidilu s thiazidovými diuretiky může změnit některé laboratorní hodnoty.

dávkování a podání

intravenózní urapidil je indikován k léčbě hypertenzních krizí, těžké nebo rezistentní hypertenze a peri – nebo pooperační hypertenze.

počáteční dávka pro hypertenzní krize nebo těžkou hypertenzi nebo hypertenzi rezistentní na léčbu je 10 až 50 mg jako bolus. Druhá dávka 50 mg může být podána, pokud není pozorován žádný účinek během 5 minut. Alternativně může být kontinuální infuze urapidilu podávána počáteční rychlostí 2 mg / min a udržovací infuzí 9 mg / h.

pro kontrolu peri-nebo pooperační hypertenze může být počáteční bolusová dávka 25 mg opakována po 2 minutách a zvýšena na 50 mg po dalších 2 minutách, pokud nedojde k Žádné odpovědi. Udržovací infuze se zahajuje dávkou 6 mg po dobu 1 až 2 minut, ale poté může být snížena podle odpovědi. Intravenózní podání by nemělo přesáhnout 7 dní.

perorální urapidil je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze. Počáteční dávka je 30 až 60 mg dvakrát denně užívaná s jídlem a udržovací dávka se pohybuje od 30 do 90 mg dvakrát denně.

dávky by měly být sníženy u starších pacientů a u pacientů s jaterní nebo těžkou poruchou funkce ledvin. Doporučené pokyny pro dávkování u těchto skupin pacientů však nebyly poskytnuty.

kontraindikace urapidilu zahrnují citlivost na kteroukoli složku přípravku, stenózu aorty nebo arteriovenózní zkrat (kromě hemodynamického neefektivního dialyzačního zkratu) a laktaci.

Urapidil by měl být předepsán v těhotenství pouze po posouzení přínosů oproti rizikům léčby.

Urapidil může ovlivnit schopnost řídit nebo manipulovat se stroji a doporučuje se opatrnost, zejména v časných stádiích léčby.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.